O papel da bioenergética mitocondrial e estresse oxidativo no comportamento depressivo em modelo de concussão recorrente em camundongos
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Date
2020-10-22Primeiro membro da banca
Oliveira, Mauro Schneider
Segundo membro da banca
Otuki, Michel Fleith
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O traumatismo cranioencefálico (TCE) é uma lesão caracterizada pela aplicação mecânica de uma força externa ao
encéfalo. Atualmente, 80 a 90% dos casos de traumatismo cerebrais são considerados concussões ou TCE leve, que
são normalmente negligenciadas quanto ao perigo que oferecem de forma isolada. Conquanto, a somatória das
concussões ao longo da vida pode mudar a neuroquímica do encéfalo, que está relacionada com a atrofia cerebral,
disfunção mitocondrial, aumento das espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio (ERO / ERN), bem como
neuroinflamação. Essas mudanças podem facilitar o surgimento de comorbidades, como a depressão, sendo o distúrbio
psiquiátrico que surge com maior frequência após o TCE. Apesar disso, maior parte das pesquisas com esse tipo de
lesão tem focado nos déficits funcionais e estresse oxidativo, enquanto mecanismos subjacentes ao desenvolvimento
de distúrbios neuropsiquiátricos após as concussões permanece pouco pesquisado. Neste sentido, o presente trabalho
objetivou investigar o envolvimento do metabolismo mitocondrial e do estresse oxidativo em um possível
comportamento depressivo induzido por concussões recorrentes em camundongos. Para tal, camundongos swiss foram
submetidos a diferentes números de lesões (4, 7 e 10 traumas), e o tempo de imobilidade foi avaliado pelo teste
suspensão pela cauda (TSC) 48 horas após última lesão. Em seguida, seis dias após o último trauma os animais foram
eutanasiados e o hipocampo foi retirado para analises bioquímicas. Nesse sentido, a bioenergética mitocondrial foi
analisada pela respirometria de alta resolução (OROBOROS, Instruments). Além disso, os níveis de espécies reativas
de oxigênio (ERO), bem como, os níveis das defesas antioxidantes foram mensurados em hipocampo de camundongos.
Os dados estatístico do presente trabalho com o protocolo de concussões recorrentes (4, 7 e 10 lesões) em camundongos
não alteraram o tempo de imobilidade no TSC. Por outro lado, houve diminuição da respiração mitocondrial e aumento
nos níveis de EROs, bem como, o aumento da expressão de proteínas antioxidantes como, nuclear factor erythroid 2‐
related factor 2 (Nrf2) e superóxido dismutase 2 (SOD2). Portanto, o presente estudo relatou que diferentes números
de concussões recorrentes não foi capaz de induzir a um comportamento do tipo depressivo em camundongos.
Entretanto, houve uma diminuição da bioenergética mitocondrial nos animais submetidos ao volume de 10 lesões,
porém, essa mudança não foi associada com um possível aparecimento do comportamento do tipo depressivo. Além
disso, os animais expostos a repetição de 10 traumas obtiveram aumento na ativação do fator de transcrição de enzimas
endógenas, que tem sido associado com o atraso ou inibição de eventos secundários envolvidos nessa doença
neurológica.
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