Síntese e caracterização dos 3-(benzo[c][1,2,5]calcogenodiazol-5- il)-5-(ariletinil)1,2,4-oxadiazóis derivados de (z)-n’- hidroxibenzo[c][1,2,5]calcogenodiazóis-5-carboximidamida e dos ácidos 3-arilpropiólicos
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Date
2023-05-31Primeiro coorientador
Rodrigues, Oscar Endrigo Dorneles
Primeiro membro da banca
Sauer, André Carpes
Segundo membro da banca
Schumacher, Ricardo Frederico
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Show full item recordAbstract
A importância da química de heterociclos, tem crescido nos últimos anos, possibilitando
a conecção entre muitas áreas interdisciplinares da ciência, destacando-se em química orgânica
sintética, principalmente na área farmacêutica, devido a sua ampla gama de aplicabilidade em
novas estruturas moleculares. Dentro desta classe, destacam-se os compostos N-heterocíclicos,
os quais têm sido alvo de avanços em estudos sobre metodologias de síntese, pois estes
apresentam interessantes perfis biológicos, com potenciais atividades terapêuticas e avanços
recentes em química de materiais, com resultados promissores em química optoeletrônica
devido as propriedades de luminescência e deslocalização eletrônica as quais podem ser
potencializadas se conjugados a grupamentos acíclicos como alcinos. Assim, unindo o
desenvolvimento de 1,2,4-oxadiazóis, 1,2,5-benzocalcogenodiazóis e ácidos fenilpropiólicos, o
presente trabalho buscou desenvolver uma metodologia para sintetizar e caracterizar uma série
de 1,2,4-oxadiazóis 3,5-dissubstituidos: apresentando os 1,2,5-benzocalcogenodiazóis (15; 16;
17) substituídos na posição 3 do anel 1,2,4-oxadiazólico e um ariletinila (21a-e) na posição 5,
o que possibilitou a obtenção de 14 novos compostos, com elevada conjugação π. Para alcançar
esse objetivo, uma síntese one pot foi realizada, empregando cloroformiato de etila como agente
ativante e carbonato de potássio como base para ciclização, em atmosfera aberta e a temperatura
de refluxo, formando os produtos desejados com bons rendimentos (56 - 80 %). Os compostos
obtidos foram caracterizados por RMN de 1H e 13C e espectrometria de massas de baixa
resolução para um estudo mais detalhado dos fragmentos gerados, sendo também realizada a
análise de massas de alta resolução - HRSM. Tais estruturas orgânicas π conjugadas e contendo
o N-heterociclo 1,2,4-oxadiazol como centro, ligado a diferentes substituintes em um sistema
aromático através de uma ligação tripla C-C, possibilita futuros estudossobre os aspectos físicoquímicos e de modificações estruturais das moléculas sintetizadas. Após a obtenção dos
compostos, estes foram avaliados quanto a suas atividades como antitumorais, através de um
estudo de docking utilizando a proteína tubulina ao qual o estudo in silico de ancoragem
molecular no sítio de ligação de um análogo sintético de podofilotoxina, confirmou a interação
dos compostos obtidos nesse trabalho com a proteína tubulina, com valores de energias
favoráveis de -7,5 a -7,9 kcal/mol. Os resultados obtidos sugerem um possível mecanismo para
planejamento de futuros estudos de atividade antitumoral dos compostos sintetizados.
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