Efeito do exercício físico sobre o desenvolvimento de crises convulsivas pós-traumáticas em ratos: o papel da trombina
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Date
2023-09-29Primeiro coorientador
Royes, Luiz Fernando Freire
Primeiro membro da banca
Oliveira, Mauro Schneider
Segundo membro da banca
Arida, Ricardo Mario
Metadata
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O traumatismo cranioencefálico (TCE) atinge cerca de 69 milhões de pessoas em todo
mundo, e é a principal causa de epilepsia pós-traumática (EPT), um tipo de epilepsia estrutural
adquirida onde as crises agudas pós trauma influenciam diretamente a progressão da doença. Os
danos vasculares assim como as alterações na permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE)
induzidos pelo TCE levam ao extravasamento de proteases do sangue como a trombina que através
do seu receptor PAR-1 pode induzir a ativação de vias inflamatórias e de toxicidade nas células do
SNC, provocando o surgimento de crises epilépticas pós-traumáticas. Uma vez que o exercício
físico (EF) pode influenciar positivamente o microambiente extracelular e promover processos de
reparo neural, é importante elucidar o seu envolvimento em previnir o desenvolvimento de crises
epilépticas após o TCE e sua relação com o sistema neurovascular. Desta forma, o presente trabalho
visa elucidar os mecanismos os quais a trombina pode induzir as crises convulsivas após o TCE,
bem como, investigar se o EF previne o desenvolvimento dessas crises após um traumatismo
craniano agudo. Deste modo, foram utilizados ratos Wistar machos submetidos a um TCE grave
(3,0 atms) pelo modelo de percussão de fluídos, que foram divididos em 2 experimentos. O
“experimento 1” objetiva avaliar e caracterizar o efeito comportamental/eletroencefalográfico
(EEG) e bioquímico do TCE após 6 horas. No “experimento 2”, um grupo de animais é submetido
a um protocolo prévio de 4 semanas de EF de natação e outro grupo é sedentário. Posteriormente,
os animais foram submetidos as mesmas análises do experimento 1. Em outro momento os animais
(grupo exercício e grupo sedentário) recebem um antagonista do receptor PAR1 ou salina antes do
TCE, com o objetivo de avaliar se o efeito protetivo do exercício físico ocorre por esta via de
sinalização. Os resultados obtidos mostraram que o TCE induziu crises convulsivas espontâneas
em 6 horas após o trauma, bem como, aumentou a expressão dos marcadores inflamatórios (TNF-
α e IL-1β), trombina, PAR1, PKC, P70S6K e GFAP. As análises estatísticas também revelaram
que o TCE aumentou a expressão de CaMKII, diminuiu a expressão da enzima Na+, K+-ATPase e
aumentou sua atividade na subunidade alfa-1, assim como, reduziu a expressão da GAD67 no
hipocampo dos animais. Adicionalmente, o EF e o antagonista PAR1 previniram o aparecimento
de pontas/polipontas agudas no registro EEG, a quebra da BHE, o aumento da expressão dos
marcadores inflamatórios, trombina, GFAP, CAMKII e P70S6K, bem como, a redução da
expressão da GAD67 e modulação da subunidade da enzima Na+, K+-ATPase no hipocampo.
Considerando os dados apresentados, podemos sugerir que o exercício físico protegeu contra a
neuroinflamação e a ativação da via da trombina, através de seu receptor PAR1, reduzindo a
excitabilidade cerebral dos animais e contribuindo para evitar o desenvolvimento das crises
convulsivas após 6 horas do TCE.
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