Ação da rutina em um modelo de exposição aos metais cobre e zinco em Caenorhabditis elegans com superprodução de huntingtina
Fecha
2023-11-17Primeiro membro da banca
Charão, Mariele Feiffer
Segundo membro da banca
Rosemberg, Denis Broock
Terceiro membro da banca
Augusti, Paula Rossini
Quarto membro da banca
Farina, Marcelo
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa progressiva e hereditária
causada devido a uma mutação no gene da huntingtina que contém uma expansão anormal das
repetições da citosina-adenina-guanina (CAG), levando a uma cadeia de poliglutamina
(poliQ) de comprimento variável. A mutação confere funções tóxicas à proteína huntingtina
mutante, causando neurodegeneração. A patologia de DH resulta em perda de células
neuronais, alterações motoras, demência e atualmente é uma doença sem cura. É sabido que o
acúmulo de metais é encontrado nas regiões patologicamente afetadas de muitas doenças
neurodegenerativas. Os metais essenciais Cobre e Zinco são necessários em pequenas
concentrações para funções metabólicas, podendo, entretanto, produzir efeitos tóxicos em
concentrações elevadas. Além disso existe uma grande preocupação quanto a poluição
ambiental por metais, sendo que os ambientes urbanos são locais sujeitos a significativos
níveis de contaminação e, consequentemente, são as áreas de maior exposição de metais a
população, seja pela inalação de poeira ou pela ingestão de solo contaminado através de
alimentos. A rutina é um flavonóide encontrado em várias plantas, como o trigo sarraceno,
alguns chás e frutas, sendo assim, de fácil acesso e baixo custo a toda população. Portanto,
esse trabalho investigou o efeito da rutina sobre efeitos neurotóxicos causados por Cobre e
Zinco em um modelo de DH em Caenorhabditis elegans. A avaliação da mistura de metais de
forma crônica e concentrações permitidas pela legislação brasileira referentes a solos
residencias foi investigada pela primeira vez. No geral, a exposição aos metais e sua mistura
levou a alterações locomotoras, corporais, além de um atraso no desenvolvimento dos vermes,
afetou comportamentos relacionados aos neurônios ASH e neurônios receptores de toque.
Ademais, causou um aumento nos agregados proteicos musculares e neuronais, levando a
neurodegeneração. Verificou-se o efeito neuroprotetor da rutina, o flavoinoide foi capaz de
diminuir os agregados proteicos e a neurodegeneração. Propôs-se que a rutina atue através
de mecanismos que envolvam propriedades antioxidantes, através do aumento da expressão
de enzimas antioxidantes e chaperonas, além de atuar contra os metais. Em conjunto, nossos
dados fornecem novas indicações sobre os valores orientadores da qualidade do solo,
analisados de forma crônica e em mistura de metais, além de novas estratégias para futuros
tratamentos de doenças neurodegenerativas causadas pela agregação de proteínas
relacionadas a metais.
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