Modelos experimentais de transtorno afetivo bipolar em peixe-zebra: ênfase nos efeitos neurocomportamentais da inibição do transportador de dopamina pelo GBR 12909
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Data
2024-04-25Primeiro membro da banca
Bonan, Carla Denise
Segundo membro da banca
Rico, Eduardo Pacheco
Terceiro membro da banca
Oliveira, Sara Marchesan de
Quarto membro da banca
Fachinetto, Roselei
Metadata
Mostrar registro completoResumo
O transtorno afetivo bipolar (TAB) é uma condição que afeta 1-2% da população mundial, a qual é caracterizada por oscilações de humor extremas e recorrentes, incluindo episódios de mania/hipomania e depressão. A fisiopatologia do TAB é complexa e pode envolver alterações em parâmetros oxidativos e na funcionalidade do sistema dopaminérgico. Embora os roedores sejam amplamente utilizados na pesquisa translacional, modelos experimentais alternativos podem auxiliar a avaliação de mecanismos evolutivamente conservados subjacentes ao TAB e fenótipos comportamentais correlatos. O peixe-zebra (Danio rerio) é considerado um organismo modelo alternativo em estudos de neuropsiquiatria translacional devido à similaridade genética, conservação fisiológica e respostas comportamentais bem caracterizadas. A presente tese tem por objetivo validar o uso do peixe-zebra adulto como organismo modelo para estudos das alterações neurocomportamentais relacionadas ao TAB. No primeiro estudo, nós realizamos uma revisão bibliográfica corroborando o uso do peixe-zebra como uma ferramenta promissora para investigar as bases neurobiológicas associadas aos comportamentos presentes no TAB, discutindo vantagens e limitações dessa espécie na validação de novos modelos experimentais. A presença de mecanismos celulares conservados, bem como a ampla gama de comportamentos correlatos ao TAB mensurados por diferentes paradigmas comportamentais são fatores importantes para auxiliar na descoberta de novas terapias farmacológicas. No segundo estudo, nós investigamos se um inibidor do transportador de dopamina, GBR 12909, é capaz de mimetizar fenótipos semelhantes ao TAB em peixe-zebra adulto. Foi realizado um tratamento agudo que consistiu em uma única injeção intraperitoneal de GBR 12909 em diferentes doses (3,75, 7,5, 15 e 30 mg/kg). Para observar os efeitos temporais do GBR 12909 no padrão de nado dos peixes, parâmetros locomotores e exploratórios foram mensurados imediatamente após o período de administração durante 30 minutos. Locomoção, comportamento do tipo ansiedade, sociabilidade, agressividade, comportamento do tipo depressivo e parâmetros relacionados ao estresse oxidativo foram mensurados 30 minutos após a administração. O GBR 12909 causou hiperlocomoção e o comportamento do tipo ansioso no período de 30 minutos. Após 30 minutos, o GBR 12909 induziu hiperlocomoção, comportamento do tipo ansioso, diminuição da preferência social e da agressividade, bem como um comportamento do tipo depressivo. Além disso, dependendo da dose, o GBR 12909 diminuiu a atividade da SOD e os níveis de TBARS, bem como aumentou a atividade da GR e o conteúdo de NPSH. Em suma, nossos dados mostram que o uso do peixe-zebra é uma ferramenta emergente para explorar respostas associadas ao TAB em pesquisas de neurociência translacional. Além disso, a inibição do transportador de dopamina é capaz de evocar mudanças neurocomportamentais que recapitulam estados semelhantes à mania e depressão observados em roedores, o que pode auxiliar na busca por novas estratégias neuroprotetoras.
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