Emulsificação do fluconazol utilizando líquidos iônicos com cátions imidazolíneos e com contraíons carboxilatos
Fecha
2024-02-20Primeiro coorientador
Bender, Caroline Raquel
Primeiro membro da banca
Villetti, Marcos Antônio
Segundo membro da banca
Souza, Paulo Ricardo de
Terceiro membro da banca
Hennemann, Bruno Luis
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
O fluconazol é um medicamento da classe dos triazóis prescrito para o tratamento de infecções fúngicas superficiais e sistêmicas e que possui amplo espectro de ação. Entretanto, este fármaco apresenta muitas possibilidades de interações medicamentosas o que afeta sua biodisponibilidade e possui solubilidade limitada, que dificulta o preparo de formulações farmacêuticas. Preparar emulsões contendo fluconazol pode ser uma estratégia para superar essas limitações. Líquidos iônicos (LIs) anfifílicos à base de imidazolíneo com cadeias alquílicas longas (≥ 8) têm potencial aplicação como surfactante e podem atuar como tensoativos em emulsões. No entanto, a capacidade de LIs de atuarem como emulsificantes únicos e na emulsificação do fluconazol é pouco explorada. LIs anfifílicos também possuem destacada atividade antibacteriana e antifúngica, porém LIs com cadeias alquílicas longas (C > 12) e ânions derivados de halogênios apresentam toxicidade considerável. Assim, visando o uso de LIs como surfactantes únicos em nanoemulsões, o objetivo deste trabalho foi preparar emulsões de fluconazol utilizando LIs derivados do imidazol. Para evitar a possível toxicidade das formulações, os LIs selecionados possuem cadeia alquílica de doze carbonos e carboxilatos (acetato – [C12MIM][Ace] e fenilalaninato – [C12MIM][Phe]) como contraíons. Propriedades como tamanho de partícula, índice de polidispersão, morfologia, eficiência de encapsulamento, viscosidade, potencial zeta e cinética de liberação foram avaliadas. O método de preparação, por ultrassom (US) e/ou ultra-turrax (TU) e a concentração da fase oleosa foram investigados. Os resultados mostram que os LIs foram sintetizados com ótimos rendimentos (82 - 93 %). A análise termogravimétrica mostrou a alta estabilidade térmica dos LIs (entre 187 e 220 ºC) e análise de calorimetria exploratória diferencial mostrou que o [C12MIM][Phe] é um sólido amorfo, enquanto [C12MIM][Ace] é um sólido cristalino. Os LIs apresentaram boa solubilidade em água e etanol que, para fins farmacológicos é essencial. A densidade dos LIs aumentou conforme aumentou a massa molecular dos ânions. Além disso, obteve-se êxito na preparação de emulsões, em que gotículas uniformes foram observadas. As emulsões preparadas utilizando o US apresentaram menor tamanho de partícula, maior homogeneidade e estabilidade e menor índice de polidispersão. Os resultados de viscosidade mostraram que as emulsões possuem valores de viscosidades próximas a da água e que todas apresentaram comportamento pseudoplástico. O valor de potencial zeta para as emulsões contendo o [C12MIM][Phe] e [C12MIM][Ace] foi positivo, enquanto para emulsões com LI [C12MIM][Br], este valor foi negativo. As emulsões apresentaram boa eficiência de encapsulamento (≥ 67 %), constatando que os sistemas apresentam potencial para encapsulamento de fármacos hidrofóbicos. A porcentagem de liberação do fluconazol foi de 84 % a 95 % e o efeito burst foi observado. A microscopia de força atômica e a microscopia eletrônica de transmissão evidenciaram que as emulsões apresentaram partículas com formatos esféricos e confirmaram a faixa nanométrica (≤ 500 nm) das partículas. O US foi um método eficiente para preparar emulsões estáveis de fluconazol utilizando LIs mais biocompatíveis. A ausência do uso de um surfactante adicional, reforçou o potencial desses LIs como agentes emulsificantes únicos.
Colecciones
El ítem tiene asociados los siguientes ficheros de licencia: