Investigação do pré-condicionamento inflamatório em camundongos submetidos ao estresse agudo e crônico por contenção
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Date
2024-04-23Primeiro membro da banca
Bortolatto, Cristiani Folharini
Segundo membro da banca
Oliveira, Sara Marchesan de
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O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é um dos transtornos psiquiátricos de maior prevalência a nível mundial, atingindo aproximadamente 280 milhões de pessoas e causando cerca de 700 mil suicídios por ano. Esse transtorno de humor é uma das principais causas de incapacidade no mundo, podendo apresentar-se com diferentes características clínicas ou comorbidades, como a ansiedade. O TDM é um transtorno de humor heterogêneo, associado a diferentes fatores etiológicos, como fatores genéticos e/ou ambientais. Entretanto, sua fisiopatologia ainda não está complemente elucidada. Sabe-se que o estresse é um fator comum à praticamente todas as teorias propostas para explicar os mecanismos fisiopatológicos do TDM, uma vez que a exposição repetida à estímulos estressantes podem induzir mudanças comportamentais, emocionais e cognitivas mal adaptadas e disfuncionais. Além disso, existe uma relação entre o TDM, o estresse e o processo inflamatório. No que tange este último, sugere-se que um desequilíbrio imunológico, e, consequentemente, uma hiperativação inflamatória desencadeados pelo estresse, podem estar envolvidos na fisiopatologia do TDM. No entanto, ainda não há um amplo entendimento sobre o impacto do processo inflamatório sobre o risco de desenvolver o transtorno. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do pré-condicionamento inflamatório (administração única de lipopolissacarídeo - LPS) em camundongos Swiss machos submetidos ao estresse agudo por contenção (EAC) ou ao estresse crônico por contenção (ECC), chamados de protocolo agudo e crônico, respectivamente. Os resultados indicaram que, no protocolo agudo, o pré-condicionamento inflamatório perturbou uma resposta fisiológica esperada após exposição de um estímulo estressante agudo. Neste protocolo, o LPS induziu prejuízos comportamentais relacionados à desmotivação, sem induzir os comportamentos tipo-depressivo e ansioso. No protocolo crônico, o pré-condicionamento inflamatório prejudicou os mecanismos adaptativos a exposições repetidas de um estímulo estressante previsível, desempenhando um papel importante no desenvolvimento dos comportamentos tipo-depressivo e ansioso. As alterações comportamentais induzidas pela administração de LPS no protocolo crônico foi relacionado com alterações bioquímicas e moleculares, indicando um desequilíbrio inflamatório e oxidativo, associado à neuroinflamação induzida pela microglia, atrofia dos astrócitos e redução do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF). Portanto, esse estudo sugere que o pré-condicionamento inflamatório perturba o comportamento fisiológica e regulado após um estímulo estressante agudo (protocolo agudo) e potencializa alterações comportamentais, bioquímicas e moleculares induzidas por um protocolo de estresse físico repetido (protocolo crônico). Através destes achados, a modulação do processo inflamatório pode ser uma potencial estratégia terapêutica para reduzir o risco de desenvolver comportamentos do tipo depressivo e ansioso.
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