Função endócrina do interferon-tau durante o reconhecimento materno da gestação em ovinos
Resumo
O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta do interferon-tau (IFNT) em tecidos
extra uterinos utilizando dois modelos experimentais. O primeiro, com a utilização de
amostras coletadas nos dias 12, 13, 14 e 15 do ciclo estral ou da gestação e o segundo com a
instalação de bombas osmóticas de infusão contínua por 24 ou 72 horas. Formulou-se a
hipótese que o IFNT é liberado na veia uterina em torno do dia 13 da gestação. Também, que
após 24 ou 72 horas de infusão na veia uterina, o interferon-tau é capaz de induzir a expressão
de genes estimulados pelo interferon (ISGs) no corpo lúteo, fígado e endométrio. A resposta
no corpo lúteo é capaz de modular genes envolvidos na luteólise. Para isso, foram coletados
endométrio, corpo lúteo, fígado, veia uterina, sangue das veias jugular e uterina, nos dias 12,
13, 14 e 15 do ciclo estral ou gestação. A instalação das bombas osmóticas de infusão por 24
e 72 horas foi realizada no dia 10 do ciclo estral, onde metade dos animais receberam infusão
de albumina bovina (grupo BSA) e outra metade de IFNT recombinante ovino (ro; grupo
roIFNT). Nos animais infundidos por 24 horas, metade de cada grupo BSA ou roIFNT,
recebeu um desafio com prostaglandina F2 alfa (PGF; grupos BSA+PGF e roIFNT + PGF) 12
horas após a instalação das bombas. Concentrações sericas de progeterona foram iguais nos
dias 12 e 13, e diminuiram (P<0,05) a menos de 1 ng/ml entre os dias 14 e 15 nos animais
cíclicos. A expressão de ISG15 endometrial aumentou (P<0,05) no dia 13 em ovelhas
prenhes, e permaneceu elevada até o dia 15. A expressão dos receptores de estrógeno alfa
(ESR1) e de ocitocina (OXTR) aumentaram (P<0,05) em ovelhas cíclicas comparadas com
prenhes no dia 14, permanecendo elevadas no dia 15. A expressão de ISG15 na veia uterina
não apresentou diferença em função da gestação. A expressão dos receptores de Interferon
tipo I não apresentou diferença em função da prenhez no corpo lúteo. No corpo lúteo e fígado,
a expressão de ISG15 aumentou no dia 14 da gestação, permanecendo no dia 15. A expressão
luteal de ESR1, OXTR, receptores de PGF (PTGFR), e E2 subtipos 2 (PTGER2), 3
(PTGER3) e 4 (PTGER4) não apresentaram diferença em função da gestação nos dias 12, 13
14, e 15. Após 24 horas de infusão, a expressão luteal de ESR1, OXTR, PTGER2 e PTGER3,
não apresentaram diferenças. O transportador de prostaglandinas diminuiu nos grupos
BSA+PGF, roIFNT e roIFNT+PGF (P<0,001). O receptor PTGFR diminuiu a expressão
(P<0,001) nos grupos roIFNT e roIFNT+PGF, e o receptor PTGER4 aumentou (P<0,05) nos
grupos roIFNT e roIFNT+PGF. Em 72 horas de infusão, não foi observada diferença na
secreção de progesterona. A expressão de ISG15 nos animais do grupo roIFNT aumentou
(P<0,01) no corpo lúteo, fígado e endométrio. Assim, a função endócrina do IFNT ocorre com
a expressão de ISG15 no dia 14 da gestação no corpo lúteo e no fígado. Portanto, a ação
endócrina do IFNT acontece entre os dias 13 e 14 da gestação e pode proteger o corpo lúteo
por mecanismos complementares ao mecanismo anti luteolítico parácrino endometrial.