Avaliação farmacocinética, hematológica e espermática de pôneis tratados com meloxicam
Abstract
Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) estão entre os fármacos mais
utilizados na medicina veterinária. A maioria deles produz efeitos colaterais, como úlceras
gastrointestinais, lesões renais e hepáticas, por inibirem a ciclooxigenase-1 (COX-1). Com
a descoberta da COX-2, passaram a ser desenvolvidos AINEs para inibir seletivamente esta
enzima, tida até pouco tempo como inflamatória. Porém, hoje se sabe que a COX-2 não é
expressa exclusivamente em condições inflamatórias, mas também em funções fisiológicas
em vários tecidos, como o cerebral, reprodutivo feminino e masculino. Vários eqüinos,
como garanhões, são freqüentemente tratados com algum AINE, e muitas vezes esses
tratamentos são prolongados como nos casos de osteoartrite e laminite. Além disto, são
escassas as informações sobre os efeitos causados tanto pelos AINEs com inibição
inespecífica de COX, como pelos ditos seletivos para a COX-2, especialmente sobre o
sistema reprodutivo e cardiovascular de eqüinos. O conhecimento da farmacocinética de
novos AINEs, como o meloxicam em diferentes condições de saúde e tamanho de eqüinos
poderia explicar a sua eficácia ou efeito tóxico diversos. Desta forma, o estudo da
farmacocinética do meloxicam oral foi realizado com três grupos distintos de eqüinos com
três animais cada. Um grupo formado por pôneis com sinovite induzida, um grupo com
pôneis saudáveis e outro grupo com cavalos saudáveis. Todos os animais foram tratados
com a dose indicada (0,6 mg/kg via oral). As amostras de sangue para obtenção do plasma
foram coletadas antes (tempo 0), 15, 30 minutos e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas pós-medicação.
O tempo da concentração máxima do fármaco (Tmax) foi mais tardio (P<0,05) nos cavalos
e a concentração plasmática máxima (Cmax) foi maior (P<0,05) nos pôneis saudáveis. As
primeiras concentrações plasmáticas foram atingidas mais rapidamente (P<0,05) nos
grupos de pôneis. Para avaliar o efeito do meloxicam (AINE com ação preferencial sobre a
COX-2) sobre os parâmetros hematológicos, bioquímicos, na mucosa gástrica, e sobre a
qualidade do sêmen eqüino foram utilizados seis garanhões pôneis. Estes foram
distribuídos em três grupos, sendo um tratado com meloxicam (0,6 mg/kg via oral), outro
com cetoprofeno como controle positivo (2,2 mg/kg via oral; inibidor inespecífico de COX)
durante 30 dias e um terceiro grupo não recebeu nenhum tratamento constituindo o grupo
controle negativo. O experimento foi repetido três vezes alternando-se os pôneis de grupos
num delineamento quadrado latino. Amostras de sangue foram coletadas antes (semana
zero), durante (semanas um a quatro) e uma semana após o fim do tratamento (semana
cinco) para determinação dos parâmetros hematológicos (hemograma e coagulograma) e
bioquímicos (fosfatase alcalina - AP, aspartato aminotransferase - AST e gama-glutamil
transferase - GGT). Também foram realizadas gastroscopias antes (semana zero) e após o
final do tratamento (semana cinco). O sêmen foi coletado e avaliado duas vezes por semana
antes (semana zero), durante (semanas um a quatro) e por 11 semanas após o final do
tratamento (semanas cinco a 15). A concentração de prostaglandinas totais no plasma
seminal foi avaliada nas semanas zero a cinco e na semana 15. Os tratamentos não
modificaram nenhum parâmetro hematológico, bioquímico e gástrico avaliado, mas o
tempo de coleta influenciou o fibrinogênio, tempo de pró-trombina e tempo de
tromboplastina parcial ativada. O grupo tratado com meloxicam apresentou mais (P<0,05)
espermatozóides com lesões de membrana e com diminuição da funcionalidade da
membrana, bem como aumento significativo (P<0,05) de defeitos de cauda e diminuição
(P<0,05) na concentração de prostaglandinas totais no plasma seminal, comparado aos
grupos cetoprofeno e controle. Os parâmetros da farmacocinética diferiram entre os pôneis
saudáveis e com sinovite. Isto pode ser atribuído a uma possível migração do fármaco para
o local da lesão. A absorção do meloxicam foi mais rápida nos pôneis. Os tratamentos não
influenciaram os parâmetros hematológicos, de coagulação, bioquímicos e na mucosa
gástrica. O tratamento por 30 dias com meloxicam diminui a concentração de
prostaglandinas totais no plasma seminal e interfere negativamente na qualidade do sêmen,
sugerindo uma ação fisiológica da COX-2 no tecido reprodutivo de garanhões.