Regulação da divergência folicular in vivo: uma abordagem molecular
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2012-08-17Metadatos
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O controle local da seleção folicular em mamíferos ainda é pouco compreendido. O objetivo
do presente estudo foi identificar fatores locais, receptores e rotas de sinalização envolvidas na seleção
do folículo dominante e atresia dos subordinados em bovinos. Em um primeiro estudo, avaliou-se a
regulação e função do FGF10 e do seu receptor FGFR2b durante a divergência folicular. A expressão
de FGF10 e FGFR2b foi significativamente maior nas células da teca e granulosa, respectivamente,
provenientes dos folículos subordinados. A injeção intrafolicular de FGF10 inibiu o crescimento
folicular de maneira dose dependente e reduziu significativamente a síntese de estradiol. Nas células
da granulosa, a injeção de FGF10 diminuiu a expressão de RNAm de CYP19A1 e ciclina D2,
enquanto que uma tendência de aumento da expressão do receptor FGFR2b foi observada. Nas células
da teca, um aumento significativo na expressão de FGF10 foi observado nos folículos tratados com
FGF10. Em um segundo estudo, o padrão de expressão dos receptores de BMPs e das proteínas
BMP15 e GDF9 foram avaliados em vacas ovariectomizadas em diferenes dias em relação ao inicio da
onda folicular, comparando os dois maiores folículos antes (dia 2), durante (dia 3) ou após a
divergência folícular (dia 4). No dia 2 da onda folicular, foi observada maior expressão do receptor
BMPR-1A e tendências a maior expressão dos receptores BMPR-2 e -1B nos futuros folículos
subordinados. No dia 3, quando os folículos dominantes e subordinados são identificados, a expressão
de BMPR-1B e -2 foi maior nos folículos subordinados. No dia 4, o receptor BMPR1B (RNAm e
proteína) foi significativamente mais expresso nas células da granulosa de folículos atrésicos. O
aumento da expressão do BMPR1B durante a atresia folicular foi confirmado nas células da granulosa
de folículos induzidos à atresia através do tratamento com FGF10 ou inibidor dos receptores de
estradiol. A abundância de BMP15 e GDF9 no fluído folicular não diferiu entre folículos dominantes e
subordinados. Em um terceiro estudo, buscou-se identificar rotas de sinalização diferentemente ativas
nas células da granulosa durante a divergência. Os níveis de MAPK fosforilada foram
significativamente superiores nos futuros folículos dominantes (dia 2), mas não diferiram entre os dois
maiores folículos durante ou após a divergência. Folículos subordinados apresentaram maiores níveis
de STAT3 fosforilada em relação aos seus respectivos dominantes em todos os pares de folículos
coletados, sendo observado um aumento significativo em folículos atrésicos coletados no dia 4. Em
conclusão, os resultados sugerem que a expressão reduzida de FGF10 e do receptor FGFR2b
possibilitam o crescimento e diferenciação do folículo dominante, enquanto que o aumento da
sinalização do FGF10 no folículo subordinado está associado com a atresia. O perfil de expressão dos
receptores BMPR-2, -1B e -1A indica que os mesmos apresentam funções na regulação da divergência
folicular em bovinos. A fosforilação da MAPK é um marcador inicial de dominância folicular, mas
não é diferentemente regulada durante e após a divergência, enquanto que o padrão de ativação da
STAT3 sugere que essa via está envolvida na morte das células da granulosa.