Desenvolvimento e validação de metodologia para avaliação de rimonabanto e estudo da sua dissolução a partir de formas farmacêuticas
Abstract
O rimonabanto é um fármaco pertencente à classe dos antagonistas dos receptores
canabinóides tipo 1 (CB1) utilizado para o tratamento adjuvante à dieta e aos exercícios
físicos de pacientes obesos ou com sobrepeso com fatores de risco associados, tais como
diabetes tipo 2 ou dislipidemia. No presente trabalho desenvolveu-se e validou-se método por
cromatografia líquida em fase reversa para análise quantitativa de rimonabanto em produtos
farmacêuticos, bem como foi desenvolvido ensaio de dissolução para comprimidos revestidos
e cápsulas do fármaco. O método cromatográfico para determinação de rimonabanto em
formulações farmacêuticas empregou coluna Gemini C18 (150 × 4.6 mm d.i., 5 μm), fase
móvel composta de acetonitrila: água (75:25, v/v), eluída na vazão de 1 mL min-1 e detecção
no ultravioleta em 215 nm. Foi realizada a validação do procedimento através da avaliação
dos parâmetros especificidade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limite de detecção e
quantificação, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados internacionalmente. As
condições selecionados para o ensaio de dissolução foram 900 mL de lauril sulfato de sódio
0,15% em água como meio, aparato 2 (pá), velocidade de agitação de 50 rpm e quantificação
do fármaco por cromatografia líquida. Foi realizado estudo comparativo entre alguns produtos
disponíveis comercialmente, entre eles o medicamento de referência (Acomplia®) e cápsulas
manipuladas por três farmácias diferentes. Os testes físico-químicos realizados nas amostras
foram peso médio, uniformidade de doses unitárias, teor e perfil de dissolução, os quais
demonstraram resultados bastante distintos entre os produtos. Paralelamente, cinco
formulações contendo diferentes tipos de excipientes foram preparadas para avaliar o efeito
desse parâmetro na velocidade de liberação do fármaco in vitro.