Desenvolvimento de nanocápsulas contendo ditranol e sua incorporação em formulação semissólida de base aquosa
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Date
2012-09-04Author
Savian, Ana Luiza 
Primeiro orientador
Silva, Cristiane de Bona da
Primeiro membro da banca
Schaffazick, Scheila Rezende
Segundo membro da banca
Alves, Marta Palma
Metadata
Show full item recordAbstract
O ditranol é um fármaco muito eficaz no tratamento tópico da psoríase. Entretanto,
apresenta alguns efeitos adversos, como irritação e manchas na pele que dificultam sua
utilização e adesão dos pacientes ao tratamento. Sua instabilidade frente à luz, altos valores de
pH, metais e a presença de oxigênio, configuram, também, um passo limitante para o seu uso.
Desta forma, a inclusão do fármaco em nanocarreadores constituiu o principal objetivo deste
trabalho. Nanocápsulas de núcleo lipídico e nanoemulsões contendo 0,5 mg/mL de ditranol e
0,05% de EDTA ou 0,02% de ácido ascórbico foram preparadas pelos métodos de deposição
interfacial do polímero pré-formado e emulsificação espontânea, respectivamente, e avaliadas
em relação as suas características físico-químicas (teor de fármaco, eficiência de
encapsulamento, pH, diâmetro médio de partícula, polidispersão e potencial zeta). As
nanocápsulas, após preparação, apresentaram características satisfatórias: teor de fármaco
próximo ao teórico, eficiência de encapsulamento de, aproximadamente, 100%, diâmetro de
partícula na faixa nanométrica (220-250 nm), índice de polidispersão abaixo de 0,25,
potencial zeta negativo e valores de pH de 5,6 a 4,4. Ao contrário, um baixo teor de fármaco
foi verificado para as nanoemulsões (aproximadamente, 80%) após preparação. No estudo de
fotodegradação frente à luz UVA se observou uma maior estabilidade do fármaco nas
nanocápsulas em comparação à solução do fármaco livre (t1/2 = 4 e 1 hora para a nanocápsula
e solução do fármaco livre contendo EDTA, respectivamente; t1/2 = 17 e 7,5 horas para a
nanocápsula e solução do fármaco livre contendo ácido ascórbico, respectivamente). O ensaio
de irritação pelo método de HET-CAM foi realizado para a avaliação da segurança das
formulações. A partir dos resultados verificou-se que a encapsulação do fármaco diminuiu sua
toxicidade em relação aos efeitos observados para o fármaco livre. Posteriormente, hidrogéis
contendo as nanocápsulas foram preparados empregando-se Carbopol® 940 e Aristoflex®
AVC como polímeros formadores de gel. As formulações semissólidas desenvolvidas
apresentaram propriedades adequadas para a aplicação tópica e maior estabilidade quando
comparadas às suspensões de nanocápsulas e ao hidrogel contendo o fármaco livre. Além
disso, uma maior estabilidade do ditranol foi verificada para os hidrogéis preparados com
Aristoflex® AVC.