Desenvolvimento de método utilizando a microextração líquido-líquido dispersiva em fase reversa para determinação de As, Cd, Hg, Pb, Co, Ni e V em excipientes farmacêuticos oleosos
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Data
2021-03-05Primeiro membro da banca
Barin, Juliano Smanioto
Segundo membro da banca
Flores, Éder Lisandro de Moraes
Metadata
Mostrar registro completoResumo
Neste estudo foi desenvolvido m método de extração utilizando excipientes farmacêuticos oleosos, para a posterior determinação de impurezas elementares das classes 1 (As, Cd, Hg e Pb) e 2A (Co, Ni e V) segundo o ICH Q3D (Conferência internacional sobre harmonização de requerimentos técnicos para o registro de produtos farmacêuticos para uso humano). Foi avaliado como método de preparo de amostras a microextração líquido-líquido dispersiva em fase reversa (RP-DLLME). A determinação de As, Cd, Pb, Co, Ni e V foi feita por espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS) e a determinação de Hg foi feita por geração de vapor frio (CVG) acoplado a ICP-MS. Para o preparo de amostras por RP-DLLME foi utilizado uma mistura de dois solventes, um dispersor e um extrator, sendo ambos adicionados diretamente sobre a amostra. Foram investigados alguns parâmetros que influenciam na eficiência da extração como o tipo de solvente dispersor, a proporção da mistura dos solventes dispersor e extrator, o tipo e a concentração do solvente extrator, volume total da solução de extração, a massa de amostra, a temperatura de aquecimento, o tempo de centrifugação, o tipo e o tempo de agitação. Estas avaliações foram feitas com a adição de 1,0 μg g-1 de todos os analitos utilizando a amostra "A", sendo os resultados expressos em recuperação (%). Resultados quantitativos foram obtidos empregando as seguintes condições: i) solvente dispersor: n-propanol, ii) proporção da mistura dos solventes dispersor e extrator: 50:50% (v/v), iii) tipo e concentração do solvente extrator: 3,0 mol L-1 de HNO3 (As, Cd, Pb, Co, Ni e V) ou 6,0 mol L-1 de HCl (Hg), iv) volume total da solução de extração: 2,0 mL, v) massa de amostra: 5 g, vi) temperatura: 85 °C, vii) tempo de centrifugação: 10 min e viii) tipo e tempo de agitação: 1 min de agitação manual. A exatidão do método proposto foi avaliada pela comparação com os resultados obtidos após a digestão por via úmida assistida por radiação micro-ondas em sistema de câmara única de reação (MAWD-SRC) e determinação por ICP-MS e CVG-ICP-MS. Não foram observadas diferenças significativas (teste t-student, nível de confiança de 95%) entre os resultados obtidos após os métodos da RP-DLLME e MAWD-SRC, para todas as impurezas elementares que compõe as classes 1 e 2A do ICH. A exatidão também foi avaliada, por ensaios de recuperação com adição de todos os analitos em três níveis de concentração (50, 100, e 150%) e também de acordo com as recomendações do ICH Q3D para a via de administração parenteral. Os valores obtidos para os ensaios de recuperação foram de 94 e 100% com RSDs inferiores a 5% para todos os analitos. Os limites de detecção para o método proposto foram 0,014, 0,002, 0,001, 0,006, 0,002, 0,012 e 0,031 μg g-1 para As, Cd, Hg, Pb, Co, Ni e V, respectivamente. O método da RP-DLLME foi considerado adequado para a determinação dos elementos das classes 1 e 2A em excipientes farmacêuticos oleosos. Foi feito uma avaliação de acordo com os 12 princípios da Química Analítica Verde utilizando a métrica Analytical GREEnness, a fim de avaliar o quão verde um método pode ser considerado, sendo cada princípio convertido em uma escala de 0 a 1 (a escala é representada pelas cores vermelho, amarelo e verde). Assim, para os métodos da RP-DLLME e MAWD-SRC foram obtidas como pontuações gerais, respectivamente de 0,49 e 0,35, sendo considerado o método da RP-DLLME mais verde devido ao menor impacto gerado ao ambiente. Como principais vantagens do método proposto, destacam-se a simplicidade de operação, menor geração de resíduos, uso de elevada massa de amostra e elevada frequência analítica. Este estudo é a primeira aplicação da RP-DLLME combinada com a determinação por ICP-MS e CVG-ICP-MS para amostras farmacêuticas.
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