Associação entre o polimorfismo +3954 do gene da interleucina-1 beta, obesidade, LDL-oxidado e seu potencial efeito lipotóxico
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Data
2012-03-06Terceiro membro da banca
Schetinger, Maria Rosa Chitolina
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A obesidade é um inflamação sistêmica de baixo grau associado a elevada liberação de moléculas
pró-inflamatórias pelo tecido adiposo. O aumento da adiposidade resulta em necrose tecidual e
liberação de ácidos graxos, a partir dos adipócitos, que tendem a se acumular em outros tecidos
corporais causando um fenômeno conhecido como lipotoxicidade. A IL-1β é uma das principais
citocinas pró-inflamatórias do sistema imune, e a sua produção continuada pode agir diminuindo o
influxo da glicose para dentro da célula, e induzir a produção de radicais livres contribuindo para a
manutenção de um estado de estresse oxidativo. Por este motivo, alguns autores sugeriram que a IL-
1β seria uma molécula glicolipotóxica. Nos seres humanos a IL-1β possui um polimorfismo +3953 do
gene da IL-1B parece ser funcional pois tem sido associado a variações na produção da IL-1β in vivo.
Portanto, o objetivo deste estudo foi o de analisar a associação entre o polimorfismo +3953 do gene
da IL-1B com a obesidade, a influencia nos níveis glicêmicos, lipídicos e da molécula de LDL- oxidado
(LDL-ox). Para isso, foram realizados dois estudos. O primeiro foi um estudo caso-controle com 880
indivíduos Caucasianos classificados para obesidade (não obesos= 283, sobrepeso=334, obesos=
263), com idade entre 18 e 92 anos, genotipados para IL-1B +3953 determinados por PCR-RFLP. As
variáveis PAD, PAS, circunferência abdominal, IMC, altura, peso, bem como o perfil glicêmico e
lipídico foram medidos. No segundo estudo foram selecionados 225 indivíduos, previamente
genotipados para IL-1B +3953, e medido os níveis séricos de LDL-ox, além das medidas
bioantropométricas e perfil glicêmico e lipídico. Em ambos os estudos os voluntários não fumavam e
não apresentavam doenças cardiovasculares ou crônico-degenerativas que pudessem interferir nos
resultados. Os resultados, do primeiro estudo, mostraram que o alelo C (CT CC) apresentou uma
frequência maior no grupo dos obesos e sobrepeso quando comparado ao grupo dos não obesos. A
chance dos indivíduos obesos de serem portadores do genótipo CC foi de 1,34 (IC 95%, 1,119-
1,605). Estes resultados foram independente do gênero e idade. O segundo estudo mostrou que
indivíduos com o genótipo CC e CT apresentaram níveis mais elevados de LDL-ox do que os
portadores do genótipo TT. A análise multivariada mostrou que este resultado é independente do
gênero, idade e obesidade. Entretanto, em ambos os estudos, não foi observada influência deste
polimorfismo nos níveis glicêmicos. Assim, podemos concluir que a IL-1β é uma molécula, com efeito
obesogênico e lipotóxico, corroborando estudos prévios em modelos animais.