Avaliação dos efeitos biológicos do (s) (3-feniltelanil propanamida) succinato de dimetila, um novo telúrio aminoácido derivado do ácido aspártico
Abstract
Estudos recentes de nosso grupo de pesquisa demonstraram que o composto (S) (3-feniltelanil propanamida) succinato de dimetila, um telúrio aminoácido apresentou atividade mimética da enzima Glutationa Peroxidase (GPx), indicando potencial antioxidante. Contudo, a toxicidade e a farmacologia deste composto não são conhecidas. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar as potenciais propriedades toxicológicas deste composto em modelos in vitro e in vivo. Nas análises in vitro foram utilizados testes bioquímicos como: atividade mimética a GPx, atividade tiol oxidase e determinação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Além disso, as análises in vivo foram realizadas com a utilização de camundongos machos adultos, tratados e submetidos a testes comportamentais (exploração e locomoção). Para os estudos ex vivo foram dosados a atividade de enzimas antioxidantes, e testes para avaliar o potencial citotóxico, genotóxico e mutagênico do composto. Com o intuito de verificar potenciais mecanismos de ação do composto, foram utilizados inibidores das enzimas Glutationa Redutase (GR) e Tiorredoxina Redutase (TrxR). Os resultados demonstraram que o composto apresentou importante atividade antioxidante in vitro. No entando, quando testado in vivo em dose maiores, o mesmo demonstrou-se potente agente genotóxico e mutagênico nas doses de 175 e 195 μmol/Kg. Por outro lado, quando testado em doses menores (1/2 DL50) o composto não demostrou significativos sinais de toxicidade. Quanto ao tratamento com os inibidores das enzimas GR e TrxR, os resultados demostraram que a inibição destas enzimas não afeta a ação do composto.