dc.creator | Tonello, Raquel | |
dc.date.accessioned | 2012-12-05 | |
dc.date.available | 2012-12-05 | |
dc.date.issued | 2012-03-02 | |
dc.identifier.citation | TONELLO, Raquel. Evaluation of the potential antidepressant-like effect of imidazoline I2 2-BFI in mice. 2012. 63 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2012. | por |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/11190 | |
dc.description.abstract | Depression is a complex, chronic and disabling psychiatric disease that carries
a high social cost. Among the various classes of antidepressants are the monoamine
oxidase A (MAO-A) inhibitors that reduce monoamine metabolism. An important site
of MAO-A regulation is the imidazoline-2 binding site (I2). In fact, it was recently
shown that 2-imidazoline derivatives, such as 2-(2-benzofuranyl)-2-imidazoline (2-
BFI), showed good potency and selectivity in inhibiting in vitro the activity of MAO-A,
but the antidepressant potential of this compound and its mechanism of action have
not been well defined. Therefore, in this study we investigated the antidepressant-like
effect of 2-BFI in mice. For this purpose, we evaluated the effects of 2-BFI in two
predictive tests of antidepressant-like activity in animals, the tail suspension test
(TST) and forced swimming test (FST). The TSC was utilized after the use of specific
antagonists of different receptors involved in depression. 2-BFI (100 and 300
μmol/kg, s.c.) significantly reduced the immobility time on the tail suspension test
(TST) without changing locomotion in the open field test. The reduced the immobility
time of 2-BFI (100 μmol/kg, s.c.) was confirmed with the forced swimming test (FST).
The antidepressant-like effect of 2-BFI (100 μmol/kg, s.c.) in the TST was prevented
by pretreatment with idazoxan (0.4 μmol/kg, i.p., a I2 site antagonist), methysergide
(4 μmol/kg, i.p., a non-selective serotonergic receptor antagonist) and haloperidol
(0.1 μmol/kg, i.p., a non-selective dopaminergic receptor antagonist). The anxiolytic
effect of 2-BFI was also evaluated, using the elevated plus-maze test. 2-BFI (300
μmol/kg, s.c.) was able to significantly increase the % of number of entries and the %
of time spent in the open arms, indicating that it possesses an anxiolytic effect at high
doses. In conclusion, these results suggest that the antidepressant-like effect of 2-
BFI might involve serotonergic, dopaminergic and imidazoline systems, and then the
imidazoline site could represent a new pharmacological target for the treatment of
depression. | eng |
dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo a Pesquisa no Estado do Rio Grande do Sul | |
dc.format | application/pdf | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Acesso Aberto | por |
dc.subject | Depressão | por |
dc.subject | 2-BFI | eng |
dc.subject | I2 imidazoline site | eng |
dc.subject | Monoamine oxidase - A | eng |
dc.subject | Tail suspension test | eng |
dc.subject | Sítio imidazolínico I2 | por |
dc.subject | Monoamina oxidase - A | por |
dc.subject | Teste de suspensão da cauda | por |
dc.subject | Depression | eng |
dc.title | Avaliação do potencial efeito antidepressivo do 2-BFI, ligante imidazolínico I2, em camundongos | por |
dc.title.alternative | Evaluation of the potential antidepressant-like effect of imidazoline I2 2-BFI in mice | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A depressão é uma doença psiquiátrica complexa, crônica e incapacitante,
que acarreta um alto custo social. Dentre as diversas classes de antidepressivos
encontram-se os inibidores da monoamina oxidase-A (MAO-A), que reduzem o
metabolismo das monoaminas. Um sítio importante para a regulação da MAO-A é o
sítio imidazolínico I2. Recentemente, foi demonstrado que derivados 2-
imidazolínicos, como o 2-BFI, mostram boa potência e seletividade em inibir a
atividade in vitro da MAO em cérebro de ratos, porém o potencial antidepressivo
deste composto e seu mecanismo de ação não foram bem definidos. Com base
nisso, o objetivo desse trabalho consiste em investigar o efeito tipo-antidepressivo
do 2-BFI em camundongos. Para este propósito, foram avaliados os efeitos do 2-BFI
em dois testes preditivos de atividade antidepressiva em animais, o teste de
suspensão da cauda (TSC) e o teste do nado forçado (TNF). O TSC também foi
empregado após o uso de antagonistas específicos de diferentes receptores
envolvidos na depressão. O 2-BFI (100 e 300 μmol/kg, s.c.) reduziu
significativamente o tempo de imobilidade no TSC, sem alterar a atividade
locomotora no teste de campo aberto. A redução do tempo de imobilidade de 2-BFI
(100 μmol/kg, s.c.) foi confirmada com o TNF. O efeito tipo-antidepressivo do 2-BFI
(100 μmol/kg, s.c.) no TSC foi prevenido pelo pré-tratamento com idazoxan (0,4
μmol/kg, i.p., um antagonista do sítio I2), metisergida (4 μmol/kg, i.p., um antagonista
não-seletivo dos receptores serotoninérgicos) e haloperidol (0,1 μmol/kg, i.p., um
antagonista não-seletivo dos receptores dopaminérgicos). O efeito ansiolítico do 2-
BFI também foi avaliado, utilizando o teste de labirinto em cruz elevado. O 2-BFI
(300 μmol/kg, s.c.) aumentou significativamente a % do número de entradas e a %
do tempo gasto nos braços abertos, indicando que ele possui um efeito ansiolítico
em altas doses. Em conclusão, estes resultados sugerem que o efeito tipoantidepressivo
de 2-BFI pode estar envolvido com os sistemas serotoninérgico,
dopaminérgico e imidazolínico, e assim o sítio imidazolínico poderia representar um
novo alvo farmacológico para o tratamento da depressão. | por |
dc.contributor.advisor1 | Rubin, Maribel Antonello | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7237734243628134 | por |
dc.contributor.referee1 | Schetinger, Maria Rosa Chitolina | |
dc.contributor.referee2 | Fachinetto, Roselei | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/7203076675431306 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/3283545982508721 | por |
dc.publisher.country | BR | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |