Sistema renina-angiotensina nas células da teca e granulosa durante a ovulação e luteinização em bovinos
Resumo
O objetivo do presente trabalho foi investigar a função do receptor de (pro)renina [(P)RR] nas
células da teca e da granulosa durante o período pré-ovulatório e luteinização em bovinos. No
início do período pré-ovulatório, pró-renina reiniciou a meiose oocitária bloqueada tanto pelas
metades foliculares, quanto por forscolina. Nas células da granulosa, pró-renina não aumentou
a expressão de RNAm para epirregulina (EREG) que foi induzido por LH após 6 horas de
cultivo. Pró-renina mais LH aumentaram a expressão de RNAm para anfirregulina (AREG) e
prostaglandina endoperoxidase sintetase-2 (PTGS2). Contudo, a ausência do efeito de prórenina
para estimular o RNAm para EREG, AREG e PTGS2 nas células da granulosa foi
evidenciada utilizando as diferentes combinações de tratamento com pró-renina e/ou
alisquireno [inibidor do (P)RR] e/ou LH. O tratamento das células da granulosa com LH e
antagonista de EGFR (AG1478) não regularam o RNAm para pró-renina e (P)RR após 6
horas de cultivo. Esse resultado foi confirmado in vivo, utilizando um modelo de tratamento
intrafolicular com AG1478 e GnRH intramuscular em vacas. Por fim, (P)RR e o RNAm para
pró-renina e genes prófibróticos aumentaram nas células da granulosa a partir das 12 horas
após tratamento de vacas com GnRH. Nas células da teca, a expressão de (P)RR aumentaram
6 horas após tratamento de vacas com GnRH. O estimulo de LH sobre o transcrito de (P)RR
foi confirmado in vitro. O tratamento intrafolicular com alisquireno não reduziu a taxa de
ovulação. No nosso cultivo de células da teca, a expressão de RNAm para AREG e EREG
não foi significativa e ADAM17 não foi estimulado por pró-renina. Injeção intrafolicular com
AG1478 não regulou (P)RR estimulado por LH, mas aumentou a proteína para CYP17A1.
Pró-renina não induziu a síntese de androstenediona e testosterona no nosso sistema de
cultivo. No corpo lúteo, RNAm para pró-renina e (P)RR foi aumentado no dia 10 do ciclo
estral comparado ao dia 5 e não foram regulados por prostaglandina in vivo, como observado
para os genes pró-fibróticos. O tratamento intrafolicular com alisquireno diminuiu os níveis
de progesterona plasmática em vacas que ovularam. O papel de pró-renina na síntese de
progesterona através de (P)RR também foi evidenciado in vitro. Ainda, pró-renina induziu a
phosphorilação de ERK1/2 nas células luteais, embora o bloqueio de ERK1/2 (PD0325901)
não inibiu completamente a síntese de progesterona induzida por pró-renina, como
evidenciado pelo uso de AG1478. Em resumo, esses resultados demonstram que pró-renina e
(P)RR são estimulados por LH no final do período pré-ovulatório e, portanto, não estão
relacionados com os genes regulados por LH no início do processo ovulatório nas células da
granulosa; (P)RR é estimulado por LH nas células da teca de forma independente de EGFR; e
a pró-renina estimula a síntese de progesterona via (P)RR envolvendo a participação de
ERK1/2 e EGFR neste processo. Em conclusão, (P)RR é regulado positivamente nas células
da granulosa e da teca após o pico de LH e a pró-renina/(P)RR possui um importante papel no
reinicio da meiose oocitária e na síntese de progesterona pelo corpo lúteo em bovinos.
Coleções
Os arquivos de licença a seguir estão associados a este item: