dc.creator | Magalhães, Hernane Tolentino | |
dc.date.accessioned | 2019-01-02T11:26:17Z | |
dc.date.available | 2019-01-02T11:26:17Z | |
dc.date.issued | 2017-09-21 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/15179 | |
dc.description.abstract | This dissertation presents a synthetic route for obtaining a series of eight 6-((1H-1,2,3-
triazol-4-yl)methyl)-1H-pyrrolo[3,4-d]pyridazin-1-ones with yields of 40-70%. The synthetic
route comprises three distinct steps: (i) N-alkylation reaction of polysubstituted pyrrole with
propargyl bromide, (ii) Cu(I) catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reaction (CuAAC - copper(I)-
catalyzedalkyne-azidecycloaddition) of system 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-pyrrole with some
organic azides and (iii) [4+2] cyclocondensation reaction of carbonyl substituents of the pyrrole
ring with hydrazine hydrochloride.
Initially, we synthesized two examples of azido vinylesters aryl substituted by
Knoevenagel condensation reaction between various aldehydes and methyl azidoacetate in 74-
92 % yields. Subsequently, we performed the [3+2] cycloaddition reaction between the azide
vinylesters and acetylacetone, obtaining two examples od polysubstituted pyrroles using
methyl 4-acetyl-5-methyl-2-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylate and methyl 4-acetyl-2-(4-
methoxyphenyl)-5-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate as starting material.
The two polysubstituted pyrroles were subjected to N-alkylation reaction with propargyl
bromide, which were obtained in yields of 88 and 89%. Subsequently, eight examples of 1-
(1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1H-pyrroles in 48-88% yields were synthesized by CuAAC reaction
between the two precursors and four organic azides, generated in situ by sodium azide and four
different organic halides, namely, chloromethyl-benzene, 1-chloro-4-(chloromethyl)-benzene,
1- (chloromethyl)-4-methoxybenzene and 1-bromooctane. Thus, the eight target molecules (6-
((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-1H-pyrrolo[3,4-d]pyridazin-1-ones) were obtained from a
[4+2] cyclocondensation reaction between hydrazine hydrochloride and the methylcarboxylate
and acetyl substituents present in positions 3 and 4 of the pyrrole rings.
The structure of the compounds was characterized by combined techniques of NMR
Spectroscopy (1H and 13C {1H}), Gas Chromatography coupled to Mass Spectrometry (GCMS),
High Resolution Mass Spectrometry (HRMS) and X-ray Diffraction. | eng |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Pirróis | por |
dc.subject | Triazóis | por |
dc.subject | Pirrolo[3,4-d]piridazinonas | por |
dc.subject | N-alquilação | por |
dc.subject | CuAAC | por |
dc.subject | Reação de ciclocondensação [4+2] com hidrazinas | por |
dc.subject | HCl | por |
dc.subject | Pyrroles | eng |
dc.subject | Triazoles | eng |
dc.subject | Pyrrolo[3,4-d]pyridazinones | eng |
dc.subject | N-alkylation | eng |
dc.subject | CuAAC | eng |
dc.subject | [4+2] cyclocondesation reaction with hydrazine | eng |
dc.title | Síntese sequencial linear de 6-((1,2,3-triazol-4-il)metil)-4,5- dimetil-2,6-di-hidro-1h-pirrolo[3,4-d]piridazinonas via reações de N-alquilação, CuAAC e ciclocondensação | por |
dc.title.alternative | Linear synthesis of 6-((1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-4,5-dimethyl-2,6- dihydro-1h-pyrrolo[3,4-d]pyridazinones via reactions of N-alquilation, CuAAC and ciclocondensation | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A dissertação apresenta uma rota sintética para a obtenção de uma série de oito 6-((1,2,3-
triazol-4-il)metil)-4,5-dimetil-2,6-di-hidro-1H-pirrolo[3,4-d]piridazinonas com rendimentos
de 40-70%. A rota sintética compreende três etapas distintas: (i) reação de N-alquilação de
pirrol polissubstituído com brometo de propargila, (ii) reação de cicloadição 1,3-dipolar
catalisada por Cu(I) (CuAAC - copper(I)-catalyzedalkyne-azidecycloaddition) do sistema 1-
(prop-2-in-1-il)-1H-pirrol com azidas orgânicas e, por fim, (iii) reação de ciclocondensação
[4+2] entre o cloridrato de hidrazina e funções carboniladas dos aneis pirrólicos envolvidos
nesta dissertação.
Inicialmente, foram sintetizados dois exemplos de azido vinilésteres aril substituídos
por reação de condensação de Knoevenagel entre aldeídos e azido acetato de metila em
rendimentos de 74-92%. Subsequentemente, foi realizada a reação de cicloadição [3+2] entre
os diferentes azido vinilésteres e acetilacetona, obtendo dois exemplares de pirróis
polissubstituídos empregados, na próxima etapa reacional, como materiais de partida: 4-acetil-
2-fenil-3-metilcarboxilato-5-metil-1H-pirrol e 4-acetil-2-(4-metoxifenil)-3-metilcarboxilato-5-
metil-1H-pirrol.
Os pirróis polissubstituídos foram, então, submetidos a reação de N-alquilação com
brometo de propargila, obtendo-se os produtos respectivos em redimentos de 88 e 89% . Na
sequência, foram sintetizados oito exemplos de 1-(1H-1,2,3-triazol-4-il)-1H-pirróis com
rendimentos de 48-88%, através da reação tipo CuAAC entre os dois pirróis N-propargilados e
quatro azidas orgânicas, geradas in situ a partir de azida de sódio com os seguintes haletos
orgânicos: clorometil-benzeno, 1-cloro-4-(clorometil)-benzeno, 1-(clorometil)-4-
metoxibenzeno e 1-bromo-octano. Finalmente, foram obtidas as oito moléculas alvo (6-((1-
(aril))-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)-7-(aril)-2,6-dihidro-1H-pirrolo[3,4-d]piridazin-1-onas) a
partir da reação de ciclocondensação [4+2] entre cloridrato de hidrazinas e 1-(1H-1,2,3-triazol-
4-il)-1H-pirróis contendo os substituintes metilcarboxilato e acetila nas posições 3 e 4 do anel
pirrólico.
A estrutura dos compostos foi caracterizada por técnicas de Espectroscopia de RMN de
1H, 13C {1H}, Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG-EM),
Espectrometria de Massas de Alta Resolução (HMRS) e Difração de Raios-X. | por |
dc.contributor.advisor1 | Bonacorso, Helio Gauze | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7275608974248322 | por |
dc.contributor.referee1 | Frizzo, Clarissa Piccinin | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/0029279904716491 | por |
dc.contributor.referee2 | Fantinel, Leonardo | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/3934644027018397 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/5038404227461961 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Química | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Química | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |