Síntese, estrutura e avaliação antimicobacteriana de novos 1- (espiro[croman-2,1’-cicloalcan]-4-il)-1h-1,2,3-triazóis
Resumo
Esta dissertação descreve a síntese, estudo estrutural e avaliação antimicobacteriana de uma série de novos
4-(alquil/aril)-1-(espiro[croman-2,1'-cicloalcan]-4-il)-1H-1,2,3-triazóis tendo como substituinte arila = fenil, 4-
aminofenil, 3-metóxifenil e alquila = n-hexil e hidroximetil, para os cicloalcanos correspondentes a ciclopentano,
ciclohexano e cicloheptano.
A síntese regioseletiva de 1,2,3-triazóis 1,4-dissubstituídos foi realizada a partir de 4-azidoespiro[croman-
2,1’-cicloalcanos], que por sua vez, em reações com diferentes alcinos terminais proporcionaram reações de
cicloadição 1,3-dipolar regiosseletivas (Click Chemistry) levando a formação dos 1H-1,2,3-triazóis supracitados
em rendimentos de 47-97%. A série inédita de azido espirocicloalcanos precursores foi previamente obtida em
rendimentos de 60-80%, a partir, de reação de substituição nucleofílica envolvendo uma série de 4-mesil espirocromanos
e azida de sódio. Salienta-se a necessidade de otimização das condições reacionais devido à ocorrência
de competição entre reações de substituição nucleofílica, que conduziram às azidas desejadas e de eliminação, que
levavam aos alceno respectivos. A série precursora de 4-mesil espiro-cromanos foi obtida em dois passos
reacionais compreendendo uma redução das respectivas espiro-cromanonas com NaBH4, seguida de uma reação
de mesilação dos álcoois secundários inicialmente originados com cloreto de mesila (67-85%).
Visando a obtenção de compostos flúor derivados, foram realizadas reações de fluoração a partir de
exemplos de 1-(espiro[croman-2,1'-cicloalcan]-4-il)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metanol, que levaram à formação de
uma nova série de 4-(fluormetil)-1-(espiro[croman-2,1'-cicloalcan]-4-il)-1H-1,2,3-triazóis utilizando DAST como
agente fluorante, em rendimentos de 60-73%.
O estudo estrutural das moléculas inéditas isoladas no decorrer desta dissertação foi realizado utilizando
técnicas de RMN de 1H, 13C, 19F, RMN 2D 1H-13C HSQC e 1H-13C HMBC, espectrometria de massas e difração
de raios X de monocristal.
Visando uma futura aplicação dos produtos obtidos, realizou-se a avaliação da atividade antimicrobiana das
séries de 4-azido-espiro[croman-2,1’-cicloalcanos] e 4-(alquil/aril)-1-(espiro[croman-2,1'-cicloalcan]-4-il)-1H-
1,2,3-triazóis, as quais apresentaram baixa atividade nas maiores concentrações avaliadas frente a cepa de
Micobacterium tubeculusis [H37Rv (ATCC 27294)], constatando-se MICs > 20-80 μg/mL versus o padrão
Isoniazida (MIC 0,31 μg/mL) para ambas as séries.
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