dc.creator | Ledur, Pauline Christ | |
dc.date.accessioned | 2019-07-10T19:39:18Z | |
dc.date.available | 2019-07-10T19:39:18Z | |
dc.date.issued | 2016-03-15 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/17398 | |
dc.description.abstract | Pythiosis is a severe disease caused by the Oomycete Pythium insidiosum which can affect
animals and humans. If not diagnosed and immediately treated, pythiosis can lead the affected
host to death. Pythiosis treatment is difficult since it does not respond well to drugs
commonly used in fungal diseases due to the lack of ergosterol in P. insidiosum cell wall. Due
to this difficulty in pythiosis treatment with drugs, a therapeutic approach that is being
successfully used is immunotherapy. The most accepted hypothesis to explain
immunotherapy success is that they can switch host’s immune response from a Th2 to a Th1
response, with IFN-γ and IL-2 production, which activate mononuclear cells mediators as an
immune response composed of T lymphocytes and macrophages which destroy P. insidiosum
hyphae. A therapeutic approach that is gaining importance is the use of dendritic cells (DCs)
as adjuvant, since DCs are capable of prime a strong cellular response. In this scenario, the
aim of this study was to evaluate the stimulatory and immunomodulatory effects of DCs
pulsed with different P. insidiosum antigens in human Th response in vitro. Peripheral blood
monocytes were differentiated into DCs, which were pulsed with the immunotherapeutic
PitiumVac®, β-glucans extracted from P. insidiosum cell wall, and Heat-inactivated (HI)
zoospore. After sensitization, DCs pulsed with the tested antigens were co-cultured with
lymphocytes for 24 hours and the supernatant was used to quantify the Th1, Th2 and Th17
cytokines produced. We also analyzed the proliferative rate of lymphocytes cultured with the
pulsed DCs after 72 hours of incubation. Our results showed that DCs pulsed with P.
insidiosum HI zoospores, β-glucans and the immunotherapeutic PitiumVac® efficiently
induced T cell differentiation in a Th1 phenotype by the activation of specific Th1 cytokines
production in vitro. HI zoospores showed the highest Th1 response among the tested groups,
with a significant increase in IL-6 and IFN-γ production. These results suggest a potential use
of DCs pulsed with P. insidiosum heat-inactivated zoospores as a new therapeutic strategy in
the treatment and acquisition of immunity against pythiosis. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Pitiose | por |
dc.subject | Imunoterapia | por |
dc.subject | Células dendríticas | por |
dc.subject | Pythium insidiosum | por |
dc.subject | β-glucanas | por |
dc.subject | Pythiosis | eng |
dc.subject | Immunotherapy | eng |
dc.subject | Dendritic cells | eng |
dc.subject | Pythium insidiosum | eng |
dc.subject | β-glucans | eng |
dc.title | Atividade imunomoduladora de células dendríticas pulsadas com antígenos de Pythium insidiosum sobre a resposta celular in vitro | por |
dc.title.alternative | Immunomodulatory activity of dendritic cells pulsed with different P. insidiosum antigens on cellular response in vitro | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A pitiose é uma doença severa causada pelo Oomiceto Pythium insidiosum que acomete
animais e humanos. Se não diagnosticada e tratada rapidamente, a pitiose pode levar à morte
do indivíduo acometido. O tratamento da pitiose é difícil, visto que ela não responde bem aos
fármacos comumente utilizados em doenças fúngicas, devido à ausência de ergosterol na
membrana de P. insidiosum. Devido a essa dificuldade no tratamento da pitiose com
fármacos, uma abordagem terapêutica que vem sendo utilizada com sucesso é a imunoterapia.
A hipótese mais aceita para a eficácia dos imunoterápicos na pitiose, é que eles são capazes
de favorecer uma mudança na resposta imune no hospedeiro de Th2 para Th1, com produção
de IFN-γ e IL-2, o que causaria a ativação de mediadores de células mononucleares e
consequente ativação de linfócitos T e macrófagos que destroem a hifa de P. insidiosum. Uma
abordagem terapêutica que vem ganhando destaque é o uso de células dendríticas (DCs) como
adjuvantes, visto que as DCs são capazes de induzir uma forte resposta imune celular. Neste
cenário, o objetivo deste estudo foi avaliar o potencial aloestimulador e imunomodulador de
células dendríticas pulsadas com diferentes antígenos de P. insidiosum sobre a resposta de
células T humanas in vitro. Foram utilizadas DCs diferenciadas a partir de monócitos do
sangue periférico humano, as quais foram sensibilizadas com o imunoterápico PitiumVac®, β-
glucanas extraídas da parede de P. insidiosum e de zoósporos inativados por calor. Após a
sensibilização com os antígenos, as DCs pulsadas foram co-cultivadas com linfócitos por 24
horas e realizou-se a quantificação das citocinas das respostas Th1, Th2 e Th17 a partir dos
sobrenadantes celulares. Também foi analisada a proliferação dos linfócitos co-cultivados
com as DCs sensibilizadas com os antígenos de P. insidiosum após 72 horas. Os resultados
mostraram que DCs pulsadas com os zoósporos inativados por calor, as β-glucanas e o
imunoterápico PitiumVac® eficientemente induzem a diferenciação das células T em um
fenótipo Th, por meio da ativação de citocinas específicas da resposta Th1 in vitro. Os
zoósporos inativados mostraram a maior resposta Th1 entre os grupos testados, com
significativo aumento na produção das citocinas IL-6 e IFN-γ. Estes resultados sugerem um
potencial uso de DCs pulsadas com zoósporos de P. insidiosum inativados por calor como
uma nova estratégia terapêutica no tratamento e aquisição de imunidade contra a pitiose. | por |
dc.contributor.advisor1 | Santurio, Janio Morais | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/6316012260769979 | por |
dc.contributor.referee1 | Leal, Daniela Bitencourt Rosa | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/3639683273462361 | por |
dc.contributor.referee2 | Loreto, Érico Silva de | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/5475233864057995 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/6747982502578613 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |