dc.creator | Duarte, Thiago | |
dc.date.accessioned | 2019-07-10T22:30:39Z | |
dc.date.available | 2019-07-10T22:30:39Z | |
dc.date.issued | 2015-02-27 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/17402 | |
dc.description.abstract | Rosuvastatin is used as a drug of first choice in treating hypercholesterolemia due to
competitive inhibition of HMG-CoA reductase enzyme which converts HMG-CoA to
mevalonic acid which is the rate-limiting step in cholesterol synthesis, also attenuates the
inflammatory process and oxidative, mainly by reducing the production of superoxide anion.
Superoxide anion is metabolized by manganese-dependent superoxide dismutase (MnSOD or
SOD2) that act into mitochondria. In humans, there is a gene polymorphism where a valine
(Val) to alanine (Ala) substitution occurs at the 16th amino acid (Ala16Val-SOD2). This
polymorphism having two alleles A and V, resulting in three possible genotypes: AA, AV and
VV. The VV genotype has been associated with the risk of developing several metabolic
diseases, such as hypercholesterolemia. Thus, in order to further explore this phenomenon ,
this study investigated the influence of Ala16Val - SOD2 polymorphism on lipid profile and
inflammatory and fibrinolytic biomarkers of 122 hypercholesterolemic patients treated with
20 mg of rosuvastatin for 120 days. The results indicated that patients with the VV genotype
showed a lower response to rosuvastatin, compared with patients with the AA and AV
genotypes. The effects of rosuvastatin in inflammatory and fibrinolytic biomarkers were also
milder in these patients. These results suggest some effects of pharmacogenetic - SOD2
Ala16Val polymorphism in the treatment of hypercholesterolemia. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Hipercolesterolemia | por |
dc.subject | Inflamação | por |
dc.subject | Coagulação | por |
dc.subject | Polimorfismo MTS-SOD2 | por |
dc.subject | Rosuvastatina | por |
dc.subject | Farmacogenética | por |
dc.subject | Hypercholesterolemia | eng |
dc.subject | Inflammation | eng |
dc.subject | Coagulation | eng |
dc.subject | MTS-SOD2 polymorphism | eng |
dc.subject | Rosuvastatin | eng |
dc.subject | Pharmacogenetics | eng |
dc.title | Efeito farmacogenético do polimorfismo Ala16Val do gene da MnSOD na resposta de pacientes hipercolesterolêmicos a rosuvastatina | por |
dc.title.alternative | Pharmacogenetic effect of Ala16Val manganese superoxide dismutase gene polymorphism on hypercholesterolemic patients response to rosuvastatin | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A Rosuvastatina é um fármaco utilizado como tratamento de primeira escolha na
hipercolesterolemia devido a inibição competitiva da enzima HMG-CoA redutase a qual
converte a HMG-CoA em ácido mevalónico que é a etapa limitante na síntese do colesterol,
Também atenua o processo inflamatório e oxidativo, principalmente pela redução na
produção do ânion superóxido. O ânion superóxido é metabolizado pela enzima superóxido
dismutase dependente de manganês (MnSOD ou SOD2) que atua no interior da mitocôndria.
Nos seres humanos há um polimorfismo do gene, onde uma alteração de valina (Val) para
alanina (Ala) ocorre no cromossomo 16 (Ala16Val-SOD2). Este polimorfismo que possui os
dois alelos A e V, resulta em três possíveis genótipos: AA, AV e VV. O genótipo VV foi
associado com o risco de desenvolvimento de várias doenças metabólicas, como a
hipercolesterolemia. Assim, a fim de compreender melhor este fenômeno, este estudo
investigou a influência do polimorfismo Ala16Val-SOD2 no perfil lipídico e nos
biomarcadores inflamatórios e fibrinolíticos de 122 pacientes hipercolesterolêmicos tratados
com 20 mg de rosuvastatina por 120 dias. Os resultados indicaram que os pacientes
portadores do genótipo VV demonstraram uma menor resposta a rosuvastatina, comparados
com pacientes portadores dos genótipos AA e AV. O efeito da rosuvastatina em
biomarcadores inflamatórios e fibrinolíticos, também foram de menor intensidade nestes
pacientes. Estes resultados sugerem alguns efeitos farmacogenéticos do polimorfismo
Ala16Val-SOD2 no tratamento da hipercolesterolemia. | por |
dc.contributor.advisor1 | Cruz, Ivana Beatrice Mânica da | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/3426369324110716 | por |
dc.contributor.referee1 | Rubin, Maribel Antonello | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7237734243628134 | por |
dc.contributor.referee2 | Souza Filho, Olmiro Cezimbra de | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/5123716272383615 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/8992476216968942 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |