dc.creator | Finamor, Isabela Andres | |
dc.date.accessioned | 2019-07-25T17:35:24Z | |
dc.date.available | 2019-07-25T17:35:24Z | |
dc.date.issued | 2015-03-12 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/17558 | |
dc.description.abstract | This thesis evaluated the N-acetylcysteine effects (150 mg/kg, intraperitoneal) on the
biochemical and oxidative changes caused by the daily oral consumption of aspartame at 40
mg/kg for six weeks by rats. For this purpose, were performed two experiments, in both the
animals were divided in four groups: Control – received both aspartame and Nacetylcysteine
vehicles; NAC – received aspartame vehicle, and N-acetylcysteine; ASP –
received aspartame, and N-acetylcysteine vehicle; ASP-NAC – received both aspartame and
N-acetylcysteine. The aspartame was administrated for six weeks; whereas the Nacetylcysteine
was injected only in the fifth and sixth week. After it, the animals were
anesthetized, their blood was removed, the serum was separated; and then, the rats were
euthanized by exsanguination. In the first experiment, the serum was used for the
measurement of glucose levels and also biomarkers of kidney and liver damage; the whole
brain, liver and kidney were removed for the analysis of the oxidative stress parameters. As
the results, in general, aspartame caused hyperglycemia and oxidative stress in the whole
brain, and hepatic and renal tissues. N-acetylcysteine treatment protected all these tissues
against the oxidative damage (lipid peroxidation and protein carbonylation), in especial, by
promoting the reduced glutathione (GSH) synthesis, inducing the enzymes related to its
metabolism (glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR) and glutathione Stransferase),
and elevating the ascorbic acid levels and total reactive antioxidant potential. In
the second experiment, the serum was utilized for the determination of glucose content and
lipid profile; the liver was removed for glucose measurement; and the whole brain was
separated in the following structures: cerebral cortex, cerebellum, brainstem, and
hypothalamus; in which was held the research of the oxidative stress biomarkers. The
aspartame consumption caused an elevated glucose production in the liver, hyperglycemia,
hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia; and oxidative stress in all the brain regions.
Although N-acetylcysteine treatment did not reduce neither the synthesis of liver glucose nor
the hyperglycemia, it normalized the triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol in
the serum. This antioxidative treatment also protected all the brain regions against the lipid
peroxidation, increased GSH levels and induced its associated enzymes (GPx and GR),
triggering different defensive responses according each brain region. Therefore, the data of
this thesis suggest that N-acetylcysteine attenuates the oxidative damage generated by the
intake of this artificial sweetener. More studies were needed to elucidate the signaling
pathways involved in this process; as well as to determine the aspartame metabolites levels
(phenylalanine, aspartate and methanol) found in the rat plasma and brain. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | N-acetilcisteína | por |
dc.subject | Aspartame | por |
dc.subject | Estresse oxidativo | por |
dc.subject | Glutationa | por |
dc.subject | N-acetylcysteine | eng |
dc.subject | Oxidative stress | eng |
dc.subject | Glutathione | eng |
dc.title | Efeito protetor da N-acetilcisteína sobre o estresse oxidativo causado pela administração crônica de aspartame em ratos | por |
dc.title.alternative | The protective effect of N-acetylcysteine on the oxidative stress caused by the chronic administration of aspartame in rats | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | Esta tese avaliou os efeitos da N-acetilcisteína (150 mg/kg, intraperitoneal) frente às
alterações bioquímicas e oxidativas ocasionadas pelo consumo oral diário de 40 mg/kg
aspartame durante seis semanas por ratos. Para isto, foram realizados dois experimentos,
onde, em ambos, os animais foram divididos em quatro grupos: Controle – receberam
ambos os veículos, o do aspartame e o da N-acetilcisteína; NAC – receberam o veículo do
aspartame, e a N-acetilcisteína; ASP – receberam o aspartame, e o veículo da Nacetilcisteína;
ASP-NAC – receberam o aspartame e a N-acetilcisteína. O aspartame foi
administrado durante seis semanas; enquanto que a N-acetilcisteína foi injetada apenas na
quinta e sexta semana. Depois disto, os animais foram anestesiados, o sangue deles foi
retirado, e o soro separado; e então, os ratos foram eutanasiados por exsanguinação. No
primeiro experimento, o soro foi usado para a medida de glicose e dos biomarcadores de
dano hepático e renal; o cérebro inteiro, o fígado e os rins foram removidos para análise dos
parâmetros de estresse oxidativo. Conforme os resultados obtidos, de maneira geral, o
aspartame ocasionou hiperglicemia e estresse oxidativo no cérebro inteiro e nos tecidos
hepático e renal. O tratamento com N-acetilcisteína protegeu todos os tecidos estudados
contra o dano oxidativo (peroxidação lipídica e carbonilação proteica), especialmente, por
promover a síntese de glutationa reduzida (GSH), induzir as enzimas relacionadas ao
metabolismo da mesma (glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR) e glutationa
S-transferase), e elevar os níveis de ácido ascórbico e o potencial reativo antioxidante total.
No segundo experimento, o soro foi utilizado para a determinação de glicose e do perfil
lipídico; o fígado foi retirado para a medida de glicose; e o cérebro inteiro foi separado nas
seguintes estruturas: córtex cerebral, cerebelo, tronco encefálico, e hipotálamo; nas quais foi
realizada a pesquisa de biomarcadores de estresse oxidativo. O consumo do aspartame
causou uma produção elevada de glicose no fígado, hiperglicemia, hipertrigliceridemia e
hipercolesterolemia; e, estresse oxidativo em todas as estruturas encefálicas. Embora o
tratamento com a N-acetilcisteína não tenha reduzido a síntese de glicose hepática e nem a
hiperglicemia, ela normalizou os níveis de triglicerídeos e de lipoproteína de alta densidade
no soro. Este tratamento antioxidante também protegeu todas as estruturas encefálicas
contra a peroxidação lipídica, aumentou os níveis de GSH e induziu as enzimas associadas
à ela (GPx e GR), desencadeando diferentes respostas defensivas em cada estrutura
encefálica. Portanto, os dados desta tese sugerem que a N-acetilcisteína atenua os danos
oxidativos gerados pela ingestão deste edulcorante artificial. Estudos adicionais são
necessários para elucidar as vias de sinalização envolvidas neste processo; bem como para
determinar a quantidade dos metabólitos do aspartame (fenilalanina, aspartato e metanol)
encontrada no plasma e cérebro dos ratos. | por |
dc.contributor.advisor1 | Pavanato, Maria Amália | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/8701892865724171 | por |
dc.contributor.referee1 | Marroni, Norma Anair Possa | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/0504456375208670 | por |
dc.contributor.referee2 | Ribeiro, Maria Flavia Marques | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/0959063179708785 | por |
dc.contributor.referee3 | Leal, Daniela Bitencourt Rosa | |
dc.contributor.referee3Lattes | http://lattes.cnpq.br/3639683273462361 | por |
dc.contributor.referee4 | Parodi, Thaylise Vey | |
dc.contributor.referee4Lattes | http://lattes.cnpq.br/4183167775476307 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/9888004834158428 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |