dc.creator | Grigoletto, Jéssica | |
dc.date.accessioned | 2019-08-21T21:33:19Z | |
dc.date.available | 2019-08-21T21:33:19Z | |
dc.date.issued | 2016-03-01 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/17987 | |
dc.description.abstract | Epilepsy is a chronic neurological disease characterized by recurrent seizures. Current anticonvulsant
drugs are ineffective in nearly one third of patients and may cause significant adverse effects.
Rosmarinic acid is a naturally-occurring substance which displays several biological effects including
antioxidant, anti inflammatory and neuroprotective activity. Since oxidative stress, inflammation and
excitotoxicity play a role in the pathophysiology of seizures, we aimed the present study to test the
hypothesis that rosmarinic acid displays anticonvulsant effects in different experimental models. Our
results demonstrate that rosmarinic acid at the dose of 30 mg/kg increased the latencies to myoclonic
and generalized seizures induced by PTZ and myoclonic seizures induced by pilocarpine. These data
were confirmed by encephalographic recordings. Furthermore, the anticonvulsant dose of rosmarinic
acid was anxiolytic, since it increased the number of crossings and the time of exploration in the center
of open field. In the forced swimming test rosmarinic acid increased the immobility time. In another
set of experiments, we evaluated the effects of sub-chronic treatment of rosmarinic acid (30 mg/kg) on
epileptic seizures and behavioral changes in epilepsy model induced by pilocarpine. However, the
treatment with rosmarinic acid caused no significant changes in the frequency of seizures nor in the
behavioral comorbities evaluated. These results probably reflect the GABAergic action of rosmarinic
acid, by inhibiting the enzyme GABA- transaminase, since it was anticonvulsant and anxiolytic
activity in the acute protocols. However, anticonvulsant effect and/or disease-modifying effects were
seen in the chronic model of epilepsy. Further studies are needed to investigate the clinical
implications of these findings and their underlying mechanisms. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Epilepsia | por |
dc.subject | Comportamento | por |
dc.subject | Atividade anticonvulsivante | por |
dc.subject | Ácido rosmarínico | por |
dc.subject | Atividade ansiolítica | por |
dc.subject | Epilepsy | eng |
dc.subject | Behavior | eng |
dc.subject | Anticonvulsant activity | eng |
dc.subject | Rosmarinic acid | eng |
dc.subject | Anxiolytic activity | eng |
dc.title | Efeito do ácido rosmarínico sobre as crises epilépticas e alterações comportamentais em diferentes modelos experimentais de epilepsia | por |
dc.title.alternative | Effect of rosmarinic acid on seizures epileptic and behavioral change in different models experimental of epilepsy | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A epilepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada por crises epilépticas recorrentes. No
entanto, as atuais drogas anticonvulsivantes são ineficazes em quase um terço dos pacientes e podem
causar efeitos adversos significativos. O ácido rosmarínico é uma substancia natural, que exibe
diversos efeitos biológicos, incluindo atividade antioxidante, anti-inflamatória e neuroprotetora.
Frente ao fato que o estresse oxidativo, a inflamação e excitotoxicidade desempenham um papel
importante na fisiopatologia das crises, nós buscamos neste presente estudo testar a hipótese que o
ácido rosmarínico exibe efeitos anticonvulsivantes em diferentes modelos experimentais. Nossos
resultados demostraram que o ácido rosmarínico quando administrado na dose de 30 mg/kg aumenta a
latência para as crises mioclônicas e para as crises generalizadas tônico-clonicas induzidas por PTZ,
assim como aumentou a latência para as crises mioclônicas induzidas pelo agente convulsivo
Pilocarpina. Estes dados foram confirmados através do registro eletroencefalográfico. Além disso, a
dose anticonvulsivante de ácido rosmarínico (30 mg/kg) aumentou o número de crossing e o tempo
exploração centro da arena no teste campo aberto, sugerindo efeito tipo ansiolítico. No teste do nado
forçado ocorreu um aumento no tempo de imobilidade dos animais. Posteriormente foi avaliado o
efeito do tratamento sub-crônico do ácido rosmarínico (3 ou 30 mg/Kg) sobre as crises epilépticas e
alterações comportamentais no modelo de status epilepticus induzido por Pilocarpina. No entanto o
ácido rosmarínico não causou nenhuma diferença significativa na frequência das crises e nem nos
parâmetros comportamentais avaliados. Esses resultados decorrem possivelmente da ação
GABAergica do ácido rosmarínico, através da inibição da enzima GABA-transaminase, que culmina
em uma atividade anticonvulsivante e ansiolítica no modelo agudo de epilepsia. No entanto, não foi
possível visualizar o efeito anticonvulsivante e/ou alterações comportamentais no modelo crônico de
epilepsia. Todavia, estudos adicionais são necessários para investigar as implicações clínicas destes
achados, bem como os seus mecanismos subjacentes. | por |
dc.contributor.advisor1 | Oliveira, Mauro Schneider | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7132934163734175 | por |
dc.contributor.referee1 | Oliveira, Sara Marchesan de | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/6574555059806902 | por |
dc.contributor.referee2 | Calcagnotto, Maria Elisa | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/0585587827221284 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/3451863352912404 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |