Atividade antimicobacteriana e antibiofilme de sulfonamidas complexadas com Au, Cu, Cd, Ag e Hg
Abstract
Infecções por micobactérias, incluindo Mycobacterium tuberculosis têm vindo a aumentar globalmente. A prevalência de isolados adicionais (MDR-TB) multirresistentes e tuberculose extensivamente resistente (XDR-TB) estimulam uma necessidade urgente para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de infecções micobacterianas. Micobactérias de crescimento rápido (MCR) são micro-organismos que podem causar tanto doenças de pele como doença disseminada. Amicacina, cefoxitina, ciprofloxacino, claritromicina, doxiciclina, imipenem e sulfametoxazol são antimicrobianos utilizados para o tratamento de micobacterioses ocasionadas por MCR, porém nem todos os pacientes tratados obtém a cura. Isso ocorre, pois muitos isolados clínicos são resistentes aos antimicrobianos existentes, e, além disso, estes micro-organismos são capazes de formar biofimes. Biofilmes são estruturas capazes de resistir à ação de antimicrobianos e desinfetantes. A dificuldade de tratamento adequado para infecções persistentes, causadas a partir da formação de biofilmes, está diretamente relacionada à estrutura compacta dos mesmos, onde os antimicrobianos convencionais enfrentam dificuldades para penetrar no biofilme. Deste modo, é de extrema relevância a busca por novas opções terapêuticas. Neste contexto, a co-ordenação de antimicrobianos a metais representa uma alternativa promissora na tentativa de encontrar compostos efetivos contra biofilmes. Sulfonamidas complexadas com Au, Cd, Ag, Cu e Hg têm demonstrado ótima atividade frente a uma variedade de micro-organismos, tanto na forma plantônica quanto na forma de biofilme. Tendo em vista a importância em se combater infecções associadas à formação de biofilmes por micobactérias, este trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antimicobacteriana de complexos metálicos de sulfonamidas frente às micobacterias. Foi determinada a concentração inibitória mínima (CIM) dos compostos frente a Mycobacterium tuberculosis e MCR, bem como a interação destas com o trimetoprim, sendo determinado o Índice de Concentração Inibitória Fracional (ICIF) para cada associação. Também foi avaliada a ação das sulfonamidas frente a biofilmes formados por MCR. As sulfonamidas apresentaram atividade antimicrobiana aumentada quando comparadas ao sulfametoxazol tanto em células plantonicas quanto em biofilmes, e apresentaram efeito sinérgico quando associadas ao trimetoprim.
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