4,4'-dicloro-difenil disseleneto reverte o déficit de memória induzido pela corticosterona em camundongos
Resumo
O estresse crônico ou mesmo uma única experiência traumática grave pode ter um impacto negativo na função cognitiva. Nesse sentido, os compostos orgânicos de selênio são moléculas que despertam grande interesse pelas diversas propriedades farmacológicas já reportadas, destacando-se entre elas os efeitos protetores sobre o prejuízo de memória em diferentes modelos experimentais. Assim, o presente estudo investigou o efeito da administração de p-cloro-difenil disseleneto (p-ClPhSe)2 em um modelo de prejuízo de memória relacionado com estresse induzido pela exposição à corticosterona em camundongos e os mecanismos envolvidos nesta ação. Para este fim foram utilizados camundongos adultos machos Swiss divididos em seis grupos: (I) óleo mineral e (II e III) (p-ClPhSe)2 nas doses de 1 ou 5 mg/kg, estes grupos receberam o veículo da corticosterona (1% etanol/H20) na água de beber; grupo (IV) recebeu óleo mineral e (V e VI) receberam (p-ClPhSe)2 nas doses de 1 ou 5 mg/kg e corticosterona na água de beber. Os animais receberam costicosterona ou o seu veículo (1% etanol/H20) na água de beber por quatro semanas. Na última semana de exposição à corticosterona, os animais foram tratados pela via intragástrica com (p-ClPhSe)2 ou óleo mineral (10 ml/kg) uma vez ao dia. Após, os animais realizaram os testes comportamentais tais como teste de reconhecimento do objeto (TRO), teste de localização do objeto (TLO), teste da esquiva passiva (TEP) para avaliar a memória. Avaliou-se também a atividade locomotora e exploratória dos animais. Para avaliar a toxicidade do composto, foram determinadas as atividades da aspartato aminotransferase (AST) e da alanina aminotransferase (ALT), e os níveis de ureia, colesterol total, triglicerídeos e da lipoproteína de alta densidade (HDL) no plasma dos camundongos. Além disso, amostras de córtex cerebral e de hipocampo foram obtidas para determinar as atividades das enzimas Na+K+ATPase, acetilcolinesterase (AChE) e a captação de glutamato. Os resultados demonstraram que o tratamento com o (p-ClPhSe)2 em ambas as doses reverteram o dano de memória no TRO, TLO e TEP induzido pela corticosterona em camundongos. Além disso, ambas as doses de (p-ClPhSe)2 reverteu o aumento da captação de glutamato em fatias de hipocampo de camundongos tratados com corticosterona. Em contrapartida, a captação de glutamato em fatias de córtex cerebral não foi alterada em camundongos expostos a corticosterona. A atividade da Na+K+ATPase e AChE não foram alteradas em hipocampo nem em córtex cerebral de camundongos tratados com corticosterona. Os parâmetros de toxicidade avaliados não foram alterados em camundongos tratados com (p-ClPhSe)2. Esse composto orgânico de selênio reverteu o prejuízo de memória relacionado com o estresse causado pela corticosterona e modulou a captação de glutamato em fatias de hipocampo de camundongos.
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