Cápsulas de tipranavir: validação de método indicativo de estabilidade por eletroforese capilar de zona e identificação de produtos de oxidação
Resumo
O tipranavir (TPV) é um dos mais novos fármacos da classe dos inibidores de protease, indicado para pacientes portadores do vírus da imunodeficiência humana que apresentam falha terapêutica a outros antirretrovirais dessa classe. É disponibilizado como cápsula mole de 250 mg e solução oral de 100 mg mL-1. Embora seja comercializado desde 2005, ainda são inexistentes em farmacopeias métodos analíticos para análise do fármaco em matéria-prima e formulações, assim como estudos sobre sua estabilidade. Face ao exposto, o objetivo desse trabalho foi desenvolver e validar método quantitativo por eletroforese capilar de zona para a análise do TPV em cápsulas e identificar possíveis produtos de degradação, obtidos nos estudos de degradação forçada. A substância química de referência foi caracterizada por espectrofotometria na região do infravermelho, por espectrofotometria na região do ultravioleta e por espectrometria de massas de alta resolução. Adicionalmente, realizou-se a identificação de uma impureza evidenciada na matéria-prima por espectrometria de massas de alta resolução, tendo sido constatado que a impureza consiste em um produto decorrente da oxidação do TPV. O método de doseamento desenvolvido atendeu os requisitos vigentes, tendo apresentado linearidade na faixa de 20 a 200 μg mL-1, exatidão (percentual de recuperação de 100,50% ± 1,57%, n=9), precisão (DPR entre-dias = 1,59%, n=12), e seletividade, sugerida pela pureza dos picos do analito nos estudos de degradação forçada. A robustez foi avaliada por ensaio fatorial (23), e os resultados indicaram que o método é robusto frente a pequenas modificações na voltagem, temperatura e concentração do tampão. Pelo estudo de degradação forçada evidenciou-se que a oxidação é a rota de degradação mais rápida do TPV. Desse modo, determinou-se a cinética de degradação em meio oxidante, e identificou-se o produto de degradação majoritário nessa condição. Face aos resultados, cuidados na escolha de adjuvantes e embalagens são relevantes para evitar a oxidação do fármaco.
Coleções
Os arquivos de licença a seguir estão associados a este item: