Discinesia espontânea em ratos: possível participação de mecanismos oxidativos e dopaminérgicos
Abstract
A discinesia tardia é um distúrbio do movimento que se desenvolve em decorrência do uso prolongado de antipsicóticos, principalmente os típicos, em aproximadamente 20% a 25% dos pacientes e, com o aumento da idade, atinge cerca de 50% dos pacientes com mais de 55 anos de idade em tratamento com antipsicóticos típicos. Sabe-se que indivíduos que não fazem uso de antipsicóticos podem desenvolver distúrbios involuntários do movimento espontaneamente e estes também pioram com a idade. Desta forma, este estudo teve como objetivo investigar a possível participação de mecanismos oxidativos e/ou dopaminérgicos na discinesia espontânea em ratos. Para isso, foram utilizados ratos wistar machos com 40 semanas de idade e animais mais jovens, com 8 semanas de idade. Foram avaliados parâmetros comportamentais característicos de distúrbios involuntários do movimento que incluem os números de movimentos de mascar no vazio (MMVs), bem como a atividade locomotora e exploratória. O córtex, estriado e região contendo a substância negra foram utilizados para análise da atividade da enzima monoaminoxidase (MAO), a imunoreatividade da tirosina hidroxilase (TH) e marcadores relacionados ao estresse oxidativo. Foi observado que os ratos adultos (40-42 semanas de idade) apresentaram um aumento dos MMVs em torno de 60% em relação aos ratos mais jovens (8-10 semanas de idade), no entanto, havia um percentual de ratos adultos com diferentes valores de MMV e então os resultados foram divididos nos que apresentaram baixos e altos valores de MMV. Não houve diferença significante tanto na atividade locomotora como na exploratória dos ratos entre os grupos. Houve um aumento de aproximadamente 13% na atividade da enzima MAO-B no estriado e córtex, assim como também foi observada redução de aproximadamente 30% na imunoreatividade da enzima TH no estriado, sendo todas as alterações relacionadas ao fator idade. Somente a alteração da atividade da MAO-B no estriado esteve relacionada ao número de MMVs. Da mesma forma, foram observadas alterações na oxidação da diclorofluoresceína diacetato (DCFH-DA), atividade da catalase, conteúdo de tiol proteico e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) nas diferentes estruturas cerebrais, porém todas relacionadas à idade. Apenas a oxidação da DCFH-DA e a atividade da catalase apresentaram-se alteradas relacionadas ao número de MMVs. Sendo assim, a maioria das alterações nos marcadores bioquímicos no cérebro de ratos foram associadas à idade dos animais. A presença de MMV espontâneos em ratos adultos foi associada a alterações na atividade da MAO-B no estriado e da oxidação DCFH-DA no córtex e na substância negra. Podemos concluir que, assim como acontece em modelos animais com uso de antipsicóticos, a idade pode contribuir para a manutenção dos movimentos involuntários também naqueles animais que não fazem uso desses fármacos.
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