Atividade das enzimas que degradam nucleotídeos e nucleosídeo da adenina em leucemia linfoblástica aguda B derivada
Fecha
2017-09-01Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A leucemia linfoblástica aguda de precursores B (LLA-B derivada) é uma neoplasia caracterizada pela proliferação clonal anômala de células precursoras linfoides B e pela predominância em pacientes pediátricos. A patogênese da LLA-B promove a desregulação das vias de controle de processos fisiológicos e imunológicos. Dentre os mediadores da modulação dos processos imunes, destacam-se os nucleotídeos ATP, ADP, AMP e o nucleosídeo adenosina, cujas concentrações extracelulares são controladas pela atividade das ectoenzimas E-NTPDase (CD39), E-5’-nucleotidase (CD73), ecto-nucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase (E-NPP) e ecto-adenosina desaminase (E-ADA). O objetivo deste estudo foi avaliar as atividades da E-NTPDase e E-ADA em linfócitos periféricos, quantificar a expressão de CD39 e CD73 em sangue periférico, determinar no soro as atividades da NTPDase, ADA e xantina oxidase (XO), a concentração de nucleotídeos e nucleosídeos da adenina e a concentração de citocinas, de forma a avaliar a resposta imune em pacientes com LLA-B. Avaliaram-se pacientes pediátricos portadores de LLA–B recém diagnosticados (D0), com 15 dias de tratamento (D15) e um grupo controle pediátrico. Trinta e dois pacientes D0, 14 pacientes D15 e 34 controles sadios (C) foram admitidos. As atividades das ectonucleotidases e das enzimas solúveis NTPDase e ADA foram determinadas em linfócitos periféricos isolados e no soro, respectivamente. Avaliaram-se as expressões de CD39 e CD73 em sangue total lisado e, citocinas no soro, por citometria de fluxo. Quantificaram-se nucleotídeos no soro por CLAE. Os resultados mostraram que, em linfócitos, a atividade da E-NTPDase (substrato ATP), não mostrou variação significativa entre os grupos, enquanto na E-NTPDase (substrato ADP) houve redução no grupo D15 e, na E-ADA, houve aumento em D0 e D15. No soro, as atividades da NTPDase e XO mostraram redução significativa no grupo D0, enquanto a ADA mostrou-se elevada. No grupo D15 houve aumento nas atividades de NTPDase e XO na comparação com o grupo D0. A expressão de CD39 estava reduzida e a de CD73, aumentada, nos blastos do grupo DO, quando comparados aos linfócitos do grupo D0. As dosagens séricas de citocinas diferiram significativamente entre os grupos D0 e controle para IL-6, IL-17 e IL-10. Mostraram-se elevados os níveis dos nucleosídeos adenosina, inosina e xantina, enquanto a hipoxantina estava reduzida. Os resultados refletem um estado inflamatório da BCP-ALL ao diagnóstico e uma possível modulação do sistema purinérgico e das citocinas em linfócitos neoplásicos, influindo no estado de imunossupressão e de alteração na resposta imune, e possibilitando a proliferação de células neoplásicas. Estudos complementares poderiam identificar características individuais da sinalização purinérgica nos pacientes com LLA-B como forma de contribuir na escolha de uma terapêutica mais específica.
Colecciones
El ítem tiene asociados los siguientes ficheros de licencia: