dc.creator | Oliveira, Clarissa Vasconcelos de | |
dc.date.accessioned | 2019-11-28T18:03:59Z | |
dc.date.available | 2019-11-28T18:03:59Z | |
dc.date.issued | 2017-03-06 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/19066 | |
dc.description.abstract | Epilepsy is a chronic neurological disease that affects 65 million people worldwide. Temporal
lobe epilepsy (TLE) is the most common type of focal epilepsy in adults, and also the one
with the highest refractoriness index to pharmacological treatment. In addition to epileptic
seizures, patients with TLE suffer from medical comorbidities such as depression, anxiety,
and cognitive impairment. Experimental models of epileptogenesis, such as model of TLE
post-SE pilocarpine-induced, have greatly increased the understanding of the processes
leading to epilepsy and, thus, potential targets for antiepileptogenic therapy. Considering the
crucial role of inflammation in the development of epileptogenesis, it is believed that drugs
that have anti-inflammatory effects would be an interesting strategy to prevent or reduce the
consequences of epileptogenic brain insult. In this sense, statins, which are drugs used to treat
dyslipidemias, present pleiotropic effects, including anti-inflammatory effect, which seems to
be effective in preventing neuroinflammation and neuronal death in a variety of neurological
diseases, including epilepsy. However, there are few studies on the effect of treatment with
statins during the epileptogenic period. Thus, considering the potential neuroprotective effect
of statins in different diseases of the central nervous system, the present study aims to
evaluate the effect of treatment with atorvastatin at doses of 10 and 100 mg/kg on cognitive
and behavioral changes, as well as on the susceptibility to seizures induced by PTZ during the
epileptogenic process in mice submitted to the SE pilocarpine-induced. Considering the
importance of the preclinical studies being developed in animals of both genders, male and
female mice were used. The results show that the treatment with atorvastatin exerts a subtle
disease-modifying effect, raising the convulsive threshold of the animals and improving in
part the cognitive deficits, which seem to be related to its anti-inflammatory effect. In
addition, the protective effects were similar in both female and male mice, except for the fact
that a high dose of atorvastatin was required for females. These data reinforce the importance
of developing preclinical studies in animals of both sexes. However more studies are needed
to evaluate the potential effect of this statin in the treatment of epilepsy. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Epilepsia do lobo temporal | por |
dc.subject | Estatinas | por |
dc.subject | Epileptogênese | por |
dc.subject | Inflamação | por |
dc.subject | Temporal lobe epilepsy | eng |
dc.subject | Statins | eng |
dc.subject | Epileptogenesis | eng |
dc.subject | Inflammation | eng |
dc.title | Efeito da atorvastatina sobre as alterações comportamentais, histológicas e bioquímicas em camundongos C57BL/6 com status epilepticus induzido por pilocarpina | por |
dc.title.alternative | Efect of atorvastatin on behavioral, histological and biochemistry alterations in C57BL/6 mice submmited to status epilepticus pilocarpine-induced | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | Epilepsia é uma doença neurológica crônica, que afeta cerca de 65 milhões de pessoas em
todo o mundo. A epilepsia do lobo temporal (TLE) é o tipo de epilepsia focal mais comum em
adultos, e também a de maior índice de refratariedade ao tratamento farmacológico. Além das
crises epilépticas, os pacientes com TLE sofrem com comorbidades médicas, tais como
depressão, ansiedade e alterações cognitivas. Modelos experimentais de epileptogênese, tal
como o modelo da TLE pós-SE (status epilepticus) induzido por pilocarpina, têm aumentado
muito a compreensão dos processos que levam à epilepsia e, assim, de potenciais alvos para
terapia antiepileptogênica. Considerando o papel crucial da inflamação para o
desenvolvimento da epileptogênese, acredita-se que moléculas que tenham efeitos antiinflamatórios
seriam uma estratégia interessante para prevenir ou reduzir as consequências de
um insulto cerebral epileptogênico. Nesse sentido, as estatinas, que são fármacos utilizados no
tratamento das dislipidemias, apresentam efeitos pleiotrópicos, entre eles efeito antiinflamatório,
o qual parece ser eficaz na prevenção da neuroinflamação e da morte neuronal
em uma variedade de doenças neurológicas, inclusive na epilepsia. No entanto, são poucos os
estudos sobre o efeito do tratamento com estatinas durante o período epileptogênico. Assim,
considerando o potencial efeito neuroprotetor das estatinas em diferentes doenças do sistema
nervoso central, o presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito do tratamento com
atorvastatina nas doses de 10 e 100 mg/Kg, sobre as alterações cognitivas e comportamentais,
bem como na susceptibilidade as crises induzidas por PTZ durante o processo epileptogênico
em camundongos submetidos ao SE induzido pela pilocarpina. Considerando a importância
dos estudos pré-clínicos serem desenvolvidos em animais de ambos os sexos, camundongos
machos e fêmeas foram utilizados. Os resultados obtidos mostram que o tratamento com
atorvastatina exerce um sutil efeito modificador da doença, pois elevou o limiar convulsivo
dos animais e melhorou parcialmente os déficits cognitivos, os quais parecem estar
relacionados com o seu efeito anti-inflamatório. Além disso, os efeitos observados nos
animais de ambos os sexos são similares, exceto pelo fato de que nas fêmeas uma dose maior
é necessária para apresentar efeito, o que reforça a importância dos estudos pré-clínicos serem
desenvolvidos em animais de ambos os sexos. No entanto mais estudos são necessários para
avaliar o potencial efeito dessa estatina no tratamento da epilepsia. | por |
dc.contributor.advisor1 | Oliveira, Mauro Schneider | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7132934163734175 | por |
dc.contributor.referee1 | Rosemberg, Denis Broock | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7713953979203056 | por |
dc.contributor.referee2 | Scorza, Fulvio Alexandre | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/3665794780601169 | por |
dc.contributor.referee3 | Fighera, Michele Rechia | |
dc.contributor.referee3Lattes | http://lattes.cnpq.br/8583392747509231 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/2050237188678533 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |