Papel da vitamina D3 em doenças neurológicas e avaliação pré-clinica na demência esporádica do tipo Alzheimer
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Data
2019-09-06Autor
Rodrigues, Marília Valvassori 
Primeiro orientador
Andrade, Cinthia Melazzo de
Metadata
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A demência é uma desordem cerebral caracterizada pelo declínio de algumas funções mentais, resultando em déficits no funcionamento da memória e em tarefas cognitivas diárias. Evidências têm surgerido que a Vitamina D3 (VD3) possui inúmeras funções no Sistema Nervoso Central (SNC), tais como: neuroproteção e neuroimunomoduação, além de possuir ação antioxidante. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel da VD3 sobre a memória e o estresse oxidativo em ratos submetidos a um modelo de Demencia Esporádica do Tipo Alzheimer (DETA) em ratos, induzida pela administração intracerebroventricular de estreptozotocina (ICV-STZ). Em adição também foi realizada uma revisão de literatura sobre a associação da VD3 em alguns desordens neurocognitivos como: Doença de Alzheimer (DA), Doença de Parkinson (DP), Esclerose Múltipla (EM) e Esquizofrenia (ES). As análises foram realizadas em através dois experimentos. No primeira pesquisa experimental, foram utilizados 56 ratos wistar machos adultos, e na segunda pesquisa experimental foram utilizados 40 ratos Wistar machos adultos, em ambos os animais foram submetidos a um procedimento cirúrgico para a administração da ICV-STZ (3 mg/kg) a fim de induzir a demência nesses animais, sendo que após pássaram por um período de recuperação da cirurgia de 3 dias e após receram as doses de VD3 via oral por 21 dias. No primeiro experimentos os animais foram divididos em 8 grupos, conforme as diferentes doses: CTL (controle), CTL + 12,5 µg/kg, CTL + 42 µg/kg, CTL + 125 µg/kg, STZ (streptozotocina); STZ + 12,5 µg/kg, STZ + 42 µg/kg, STZ + 125 µg/kg. Já no segundo experimento os animais foram divididos em 4 grupos: CTL, CTL + 125 µg/kg, STZ, STZ + 125 µg/kg. Os resultados obtidos nestes experimentos demonstraram em relação à atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE) em sobrenadante de córtex cerebral um aumento significativo nos grupos de animais que receberam ICV-STZ, sendo que as doses de 42 µg/kg e 125 µg/kg de VD3 foram capazes de previnir esse aumento, já com relação a atividade da AchE em sinaptossomas de córtex cerebral também foi observado um aumento significativo nos animais que receberam ICV-STZ, sendo a dose de 125 µg/kg de VD3 capaz de previnir esse aumento. Além disso, nesses mesmos animais foi encontrado um aumento dos níveis de ácido tiobarbitúrico (TBARS), sendo a dose de 125 µg/kg capaz de previnir, da mesma forma, com relação aos níveis de proteína carbonil nos animais com ICV-STZ foi observado um aumento significativo, sendo as doses de 12,5 µg/kg, 42 µg/kg e 125 µg/kg de VD3 capazes de previnir. Com relação aos níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS), não observamos diferença significativa nos animais com demência. Em contrapartida, observamos uma redução nos níveis de Vitamina C, entretanto a VD3 não foi capaz de previr esse resultado. Em relação a Glutationa Reduzida (GSH), foi observado uma redução significativa nos animais que receram ICV-STZ, sendo a dose de 125 µg/kg de VD3 capaz de previnir, em contrapartida foi encontrado um aumento nos níveis de Glutationa Oxidada (GSSG), sendo as doses de 12,5 µg/kg, 42 µg/kg e 125 µg/kg capazes de previnir esse aumento, da mesma forma foi observado um aumento significativos com relação aos grupos Tióis nos animais que receberam ICV-STZ, sendo as doses de 42 µg/kg e 125 µg/kg de VD3 capazes de previnir. Finalmente, com relação aos resultados dos testes comportamentais, o tratamento com VD3 reverteu danos causados em animais pela ICV-STZ no teste de Labirinto de Morris Water Maze (MWM), sendo que em ambos: tempo para encontrar a plataforma e tempo gasto no quadrante alvo, foi observado um aumento significativo nos animais que receberam ICV-STZ, sendo a dose de 125 µg/kg de VD3 foi capaz de previnir. Com relação ao número de cruzamentos no quadrante alvo não foi observado diferença significativa entre os grupos. No tempo gasto no quadrante algo durante o dia teste foi observado uma redução significativa nos animais que receberam ICV-STZ, sendo a dose 125 µg/kg de VD3 capaz de previnir essa redução e finalmente, com relação ao número de cruzamentos no quadrante alvo no dia teste não foi observado diferença entre os grupos. Esses resultados demostram os altos níveis de estresse oxidativo, alem do declínio comportamental apresentado pelos animais com demência, sendo o tratamento com VD3 capaz de prevenir esse declínio. Com relação revisão literária sobre às doenças neurocognitivas (DA, DP, DH e ES), acredita-se que níveis diminuídos da VD3 podem estar relacionados ao surgimento dessas doenças. Em contrapartida, a suplementação com essa Vitamina pode ter efeitos benéficos, prevenindo os danos causados por essas doenças. Dessa forma, podemos sugerir que este composto pode ser utilizado como uma nova estratégia coadjuvante para controlar e prevenir disfunções cognitivas associado a doenças neurodegenerativas e neurocognitivas.
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