Efeito da (+)-catequina sobre adiscinesia orofacial induzida por reserpina em camundongos e atividade damonoaminoxidase
Resumo
A discinesia tardia (DT) consiste num distúrbio incapacitante e debilitante, decorrente do uso crônico de antipsicóticos que afeta em torno de 20% a 50% dos pacientes. É caracterizada por movimentos involuntários, repetitivos e anormais que envolvem principalmente a musculatura da região oro-língua-facial. Há várias hipóteses que tentam explicar seu mecanismo fisiopatológico, porém nenhuma está completamente elucidada. Há evidências de que o estresse oxidativo decorrente do metabolismo da dopamina pela monoaminoxidase (MAO) está associado com a manifestação desse efeito adverso extrapiramidal. Nos Estados Unidos, Valbenazine e Deutetrabenazine foram aprovados pelo Food and Drug Administration para o tratamento da DT, porém estes fármacos podem causar efeitos adversos graves, como arritmia cardíaca. No Brasil, não há nenhum tratamento totalmente eficiente em amenizar esses movimentos involuntários. A (+)-catequina é um composto polifenólico com propriedades antioxidantes e possui atividade neuroprotetora promissora. Diante disso, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da (+)-catequina sobre a discinesia orofacial (DO) induzida por reserpina em camundongos, e o possível envolvimento da enzima MAO. In vitro, a (+)-catequina inibiu a atividade das duas isoformas de MAO em concentrações de 0,34 e 1,03 mM de forma reversível para MAO-A e parcialmente reversível para MAO-B. Para avaliar os efeitos da (+)-catequina sobre a DO induzida por reserpina, camundongos Swiss machos (pesando 25-35 g) foram tratados diariamente durante 4 dias com reserpina (1 mg/kg, s.c.) ou seu veículo. Depois, a (+)-catequina (10, 50 ou 100 mg/kg, i.p.) ou o seu veículo foram administrados por mais 20 dias. Nos dias 6, 8, 15 e 26 do período experimental, foram quantificados os movimentos de mascar no vazio (VCMs) e atividades locomotora e exploratória. A reserpina aumentou os VCMs e diminuiu a atividade locomotora e exploratória. A (+)-catequina diminuiu o número de VCMs somente após a segunda administração da dose de 10 mg/kg no 6º dia do período experimental no grupo pré-tratado com reserpina sem alterar nenhum outro parâmetro comportamental. As outras doses testadas não modificaram nenhum parâmetro comportamental. Não foi observada qualquer alteração na atividade de MAO no estriado e substância negra de camundongos tratados com reserpina ou (+)-catequina. Portanto, mais estudos devem ser realizados para esclarecer a potencial neuroproteção da (+)-catequina e seu impacto como terapia farmacológica, visando o aumento da qualidade de vida dos pacientes com DT.
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