dc.creator | Almeida, Taís Corrêa | |
dc.date.accessioned | 2021-04-16T21:21:38Z | |
dc.date.available | 2021-04-16T21:21:38Z | |
dc.date.issued | 2018-08-28 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/20613 | |
dc.description.abstract | Preeclampsia is the most common medical complication in pregnancy, accounting for the main cause of
maternal and perinatal mortality and morbidity. Its etiology remains unknown which makes primary
prevention difficult. It is a fact that gestation has a hemostatic imbalance with a tendency to
hypercoagulability and an increased risk of thrombosis. These changes involve the purinergic signaling,
which is composed of nucleotides and nucleosides, their respective receptors, and enzymes responsible for
their degradation. During the inflammatory process, ATP, ADP, AMP and adenosine, which correlate
directly with the activity of E-NTPDase, E-5'-nucleotidase, E- NPP and E-ADA. Adenine nucleotides may
interact with purinergic receptors on the cell surface. The effects of extracellular ATP are controlled by the
ectonucleotidases E-NTPDase and Ecto-5'-nucleotidase, which act on ATP and its degradation products,
reducing its concentration in the medium and culminating in the production of adenosine, which acts as an
immunomodulator or is converted to inosine by adenosine deaminase (E-ADA). Considering that
hemostatic and inflammatory changes associated with normal pregnancy are more exacerbated in PE, it
becomes relevant to study these mechanisms as a way of understanding the profile of this imbalance and act
preventively. Therefore, the analysis of platelet parameters, as well as activity and expression of E-NTPDase
and Ecto-5'nucleotidase were performed in 150 women divided into three groups: non-pregnant (n = 50),
normotensive pregnant women (n = 50) and pregnant women with PE (n = 50). The results showed an
increase of 74 (P < 0.001) and 72% (P < 0.01) in platelet aggregation in the addition of 5 μM and 10 μM,
respectively, of adenosine diphosphate agonist (ADP); reduction of 19% (P < 0.05) of platelet count; 39%
(P < 0.05) increase in immature platelet fraction (IPF); 7-fold increase (P < 0.001) in the E-ADA activity;
reduction of 37 (P < 0.001) and 36% (P < 0.05) in the hydrolysis of ATP and ADP, respectively, and a
correlation between platelet count, IPF, E-NTPDase and Ecto-5-'nucleotidase activity and expression in
pregnant women with PE. Together, these results suggest that the endothelial dysfunction present in
pregnant women with PE exacerbates the inflammatory and platelet aggregation mechanisms. The organism
reacts to this inflammatory microenvironment through the reduced hydrolysis of ATP, with consequent
platelet inhibition. However, this mechanism does not seem to be sufficient to overcome the disease since
the disease is maintained. Therefore, the process of platelet aggregation as well as purinergic signaling
seems to play an important role in the immune and inflammatory responses contributing to the clinical
evolution of PE. Consequently, the evaluation of these parameters can lead to the development of protocols
to prevent or treat this pathology effectively. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Pré-eclâmpsia | por |
dc.subject | Plaquetas | por |
dc.subject | Fração de plaquetas imaturas | por |
dc.subject | Sistema purinérgico | por |
dc.subject | Preeclampsia | eng |
dc.subject | Platelets | eng |
dc.subject | Fraction of immature platelets | eng |
dc.subject | Purinergic system | eng |
dc.title | Avaliação dos índices plaquetários, atividade da e-ntpdase e da ecto-5'-nucleotidase em plaquetas de gestantes normotensas e com pré-eclâmpsia | por |
dc.title.alternative | Evaluation of platelet index and activity of ntpdase and ecto-5'-nucleotidase in platelets of normotensive and preeclamptic pregnant women | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | A pré-eclâmpsia constitui-se na complicação médica mais encontrada na gravidez, sendo responsável pela
principal causa da mortalidade e morbidade materna e perinatal. Sua etiologia ainda permanece
desconhecida, o que dificulta a prevenção primária. Sabe-se que a gestação possui um desequilíbrio
hemostático com tendência à hipercoagulabilidade e aumento do risco de trombose. Essas alterações
envolvem a sinalização purinérgica, a qual é composta por nucleotídeos e nucleosídeos, seus respectivos
receptores, além de enzimas responsáveis por sua degradação. Durante o processo inflamatório, dentre os
mediadores capazes de modular as ações das plaquetas, destacam-se ATP, ADP, AMP e adenosina, os quais
se correlacionam diretamente com a atividade das enzimas E-NTPDase, E-5’-nucleotidase, E-NPP e EADA.
Os nucleotídeos da adenina podem interagir com receptores purinérgicos na superfície celular. Os
efeitos do ATP extracelular são controlados pela ação das ectonucleotidases E-NTPDase e Ecto-5’-
nucleotidase, que agem sobre o ATP e seus produtos de degradação, reduzindo sua concentração no meio e
culminando na produção de adenosina, que atua como imunomodulador ou é convertida à inosina pela
adenosina desaminase (E-ADA). Considerando que as alterações hemostáticas e inflamatórias associadas à
gestação normal estão mais exacerbadas na PE torna-se relevante o estudo desses mecanismos como forma
de entender o perfil desse desequilíbrio podendo atuar preventivamente. Sendo assim, realizou-se a análise
de parâmetros plaquetários, assim como atividade e expressão da E-NTPDase e Ecto-5’nucleotidase em 150
mulheres divididas em três grupos: não-gestante (n = 50), gestante normotensa (n = 50) e gestante com PE
(n = 50). Os resultados demonstraram um aumento de 74 (P < 0,001) e 72% (P < 0,01) da agregação
plaquetária na adição de 5μM e 10μM, respectivamente, do agonista adenosina difosfato (ADP); redução
de 19% (P < 0,05) da contagem de plaquetas; aumento de 39% (P < 0,05) do fração de plaquetas imaturas
(IPF); aumento de 7 vezes (P < 0,001) na atividade da E-ADA; redução de 37 (P < 0,001) e 36% ( P < 0,05)
na hidrólise do ATP e ADP, respectivamente e uma correlação entre contagem de plaquetas, IPF, atividade
e expressão da E-NTPDase e da Ecto-5’-nucleotidase em gestantes com PE. Em conjunto, os resultados
sugerem que a disfunção endotelial presente em gestantes com PE exacerba os mecanismos inflamatórios e
de agregação plaquetária. O organismo tenta reagir frente a esse microambiente inflamatório através da
hidrólise reduzida do ATP, com consequente inibição plaquetária. No entanto, esse mecanismo não parece
ser suficiente, já que a doença é mantida. Portanto, o processo de agregação plaquetária assim como a
sinalização purinérgica parece desempenhar um papel importante na resposta imune e inflamatória
contribuindo para a evolução clínica da PE. Consequentemente a avaliação desses parâmetros podem levar ao desenvolvimento de protocolos para prevenir ou tratar essa patologia de forma eficaz. | por |
dc.contributor.advisor1 | Silva, José Edson Paz da | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/1177504021154172 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Leal, Daniela Bitencourt Rosa | |
dc.contributor.referee1 | Renner, Jane Dagmar Pollo | |
dc.contributor.referee2 | Pavanato, Maria Amália | |
dc.contributor.referee3 | Bagatini, Margarete Dulce | |
dc.contributor.referee4 | Chitolina, Maria Rosa | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/0079826590014599 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Análises Clínicas e Toxicológicas | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |