dc.creator | Rodrigues, Talita | |
dc.date.accessioned | 2021-05-14T18:51:32Z | |
dc.date.available | 2021-05-14T18:51:32Z | |
dc.date.issued | 2019-03-11 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/20908 | |
dc.description.abstract | Schizophrenia is a chronic and debilitating disorder that affects about 1% of the
population. Chronic use of antipsychotics, especially typical ones, used to treat
schizophrenia, causes as adverse effect debilitating motor disorder (dyskinesia).
Tardive dyskinesia affects 20% to 40% of patients, and is characterized by repetitive
and involuntary movements involving mainly the oro-buco-facial region. There is no
effective treatment either for avoiding or treating tardive dyskinesia. Therefore, it is
important to search for new treatments and/or therapeutic adjuvants that can be
clinically useful. Silibinin is the majoritary active constituent of silymarin, which is a
flavonoid isolated from the seeds of Silybum marianum (L.) Gaerth, which has
antioxidant action and potential neuroprotective effect, even in animal models of
motor diseases. Thus, male mice were treated with vehicle (0,9% NaCl), haloperidol
(1.25 mg / kg, i.p.), silibinin (20 mg / kg, i.p.) and haloperidol (1.25 mg / kg, i.p.) +
silibinin (20 mg / kg, i.p.) intraperitoneally for 28 consecutive days. Behavioral
quantification (vacuous chewing movements - VCMs, number of crossings and
rearings in the open field and time of immobility) was performed every 7 or 14 days
during the experimental period. The biochemical parameters of oxidative stress were
evaluated in cerebral structures (cortex, striatum and region containing the substantia
nigra), liver and kidney. Haloperidol caused orofacial dyskinesia by increasing the
prevalence and frequency of VCMs without altering the other behavioral parameters
evaluated. Negative correlations were found between the numbers of crossings or
rearings with VCMs and a positive correlation between immobility time and VCMs.
Silibinin did not avoid the effects of haloperidol on behavioral parameters. In addition,
neither haloperidol nor silibinin caused changes in oxidative stress parameters. A
positive correlation was found between the number of VCMs and the non-protein thiol
content in the cortex of mice. No significant results were found in Na+/K+/ ATPase
activity in the different brain structures. In conclusion, the data of this study
demonstrates that in mice also it is possible to verify the increase in the frequency of
VCMs only in a percentage of animals mimicking which occurs with the patients.
Furthermore, although silibinin did not avoid the VCMs in mice its combined
treatment with haloperidol seems not cause signals of oxidative stress markers in
animals. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Movimento de mascar no vazio | por |
dc.subject | Campo aberto | por |
dc.subject | Imobilidade | por |
dc.subject | Estresse oxidativo | por |
dc.subject | Vacuous chewing movements | eng |
dc.subject | Open field | eng |
dc.subject | Immobility | eng |
dc.subject | Oxidative stress | eng |
dc.title | Efeito da silibinina em modelo de discinesia orofacial induzida pelo haloperidol em camundongos | por |
dc.title.alternative | Effect of silibinin on a model of orofacial dyskinesia induced by haloperidol in mice | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A esquizofrenia é um distúrbio crônico e debilitante que afeta cerca de 1% da
população. A utilização crônica de antipsicóticos, principalmente os antipsicóticos
típicos, utilizados para o tratamento da esquizofrenia, causa, como efeito adverso,
distúrbios motores debilitantes (discinesia). A discinesia tardia afeta de 20% a 40% dos
pacientes, e é caracterizada por movimentos repetitivos e involuntários que envolvem
principalmente a região oro-buco-facial. Não existe um tratamento eficaz para evitar e/ou
tratar a discinesia tardia. Desta forma, é importante a busca por novos tratamentos e/ou
adjuvantes terapêuticos que possam ser utilizados clinicamente. A Silibinina é o
constituinte ativo majoritário da silimarina, que é um flavonóide isolado das sementes de
Silybum marianum (L.) Gaerth, o qual possui ação antioxidante e potencial efeito
neuroprotetor, inclusive em modelos animais de doenças motoras. O objetivo deste
trabalho foi avaliar o efeito da silibinina em um modelo de discinesia orofacial induzida
por haloperidol em camundongos. Dessa forma, camundongos machos foram tratados
com veículo (NaCl 0,9%), haloperidol (1,25 mg / kg, i.p.), silibinina (20 mg / kg, i.p.) e
haloperidol (1,25 mg / kg, i.p.) + silibinina (20 mg/ kg, i.p) intraperitonealmente durante
28 dias consecutivos. A quantificação comportamental (movimentos de mastigação
vazios - MMVs, número de cruzamentos e levantamentos no campo aberto e tempo de
imobilidade) foi realizada a cada 7 ou 14 dias durante o período experimental. Os
parâmetros bioquímicos do estresse oxidativo foram avaliados em estruturas cerebrais
(córtex, estriado e região contendo a substância negra), fígado e rim. O haloperidol
causou discinesia orofacial aumentando a prevalência e a frequência de MMVs sem
alterar os demais parâmetros comportamentais avaliados. Foram encontradas
correlações negativas entre o número de cruzamentos ou levantamentos com MMVs e
uma correlação positiva entre o tempo de imobilidade e os MMVs. A silibinina não evitou
os efeitos do haloperidol nos parâmetros comportamentais. Além disso, nem o
haloperidol nem a silibinina causaram alterações nos parâmetros de estresse oxidativo.
Foi encontrada uma correlação positiva entre o número de MMVs e o teor de tiol não
protéico no córtex de camundongos. Não foram encontrados resultados significativos na
atividade da Na+/k+/ATPase nas diferentes estruturas cerebrais. Em conclusão, os
dados deste estudo demonstram que, em camundongos, também é possível verificar o
aumento na frequência de MMVs apenas em um percentual dos animais tratados
mimetizando o que acontece em pacientes. Além disso, apesar de a silibinina não evitar
os MMVs, o tratamento combinado com haloperidol não parece causar alterações em
marcadores de estresse oxidativo nos animais. | por |
dc.contributor.advisor1 | Fachinetto, Roselei | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7203076675431306 | por |
dc.contributor.referee1 | Wagner, Caroline | |
dc.contributor.referee2 | Rosemberg, Denis Broock | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/3478724139176976 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |