Desenvolvimento analítico, estudos de permeação cutânea e potencial de irritação ocular de formulações de repelentes à base de N',N'-dietil-m-toluamida
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Date
2019-01-10Primeiro membro da banca
Paim, Clésio Soldateli
Segundo membro da banca
Librelotto, Daniele Rubert Nogueira
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A N’,N’-dietil-m-toluamida (DEET) é a substância repelente mais utilizada no combate a
mosquitos vetores de doenças como a dengue, febre amarela e chikungunya. No Brasil, o
DEET é encontrado no mercado nas formas de aerossol, solução, loção e gel, em
concentrações que vão de 6,65 a 25%. Até 2015, a monografia farmacopeica americana
preconizava o doseamento do DEET na matéria-prima e em solução por espectroscopia no
infravermelho, uma técnica pouco utilizada para essa finalidade. Na edição de 2016, esse
método foi substituído por método de CLAE. Porém, ainda não constam monografias para
outras formulações. Apesar do longo tempo no mercado, não se encontram disponíveis
estudos comparativos quanto à penetração/permeação das formulações disponíveis, assim
como estudos de irritação ocular por meio de métodos alternativos. Dessa forma, o objetivo
desse trabalho foi validar método analítico por CLAE-UV para o doseamento do DEET em
loção, gel e solução, bem como avaliar comparativamente o efeito da composição da
formulação na penetração/permeação da substância através das camadas pele, e por fim
avaliar o potencial de irritação ocular de formulações comerciais de DEET pelo método
alternativo HET-CAM. O método analítico foi desenvolvido em sistema cromatográfico
Shimadzu, equipado com detector PDA, fase estacionária C18, fase móvel composta por
metanol, acetonitrila e água pH 4,5, vazão de 1,0 mL min-1 e detecção em 270 nm. O método
demonstrou-se seletivo, confirmado através de testes de degradação forçada, já que em todas
as condições de estresse a qual as amostras foram submetidas o pico do DEET apresentou
pureza adequada e houve boa resolução entre os picos. O método foi linear na faixa estudada
(2,5-100 μg mL-1) e preciso, visto que os DPRs nos dois níveis estudados (repetibilidade e
precisão intermediária) foram < 2%. A recuperação média para a exatidão esteve dentro do
recomendado (98-102%). A robustez foi comprovada por meio de delineamento fatorial 23, já
que nenhum dos fatores estudados individualmente ou sua combinação foi capaz de afetar
significativamente o doseamento do DEET (p>0,05). Considerando a via de administração,
foi realizado estudo de fotoestabilidade sob radiação UVC. O DEET apresentou boa
estabilidade e o estudo da cinética de degradação sobre luz UVC apresentou cinética de
ordem zero. O estudo de penetração/permeação cutânea foi realizado em células do tipo
Franz, utilizando pele de porco como membrana e tampão fosfato pH 7,4 adicionado de 0,5%
de polissorbato 80 como meio receptor. Todas as formulações foram capazes de atravessar as
camadas da pele, atingindo o meio receptor. A quantidade de DEET permeada foi dependente
da formulação, sendo observada a ordem loção > gel > solução (p<0,05). Para a avaliação do
potencial de irritação ocular, sete amostras de repelentes à base de DEET foram utilizadas e a
maioria das formulações apresentou classificação como “irritante” ou “muito irritante”.
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