dc.creator | Fernandes, Marcelo Soares | |
dc.date.accessioned | 2021-05-25T18:30:37Z | |
dc.date.available | 2021-05-25T18:30:37Z | |
dc.date.issued | 2019-03-13 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/20983 | |
dc.description.abstract | Introduction: Olanzapine (OLZ) is a second generation antipsychotic (ASG) used in the treatment of
schizophrenia, bipolar disorder and other neuropsychiatric conditions. The adverse effects of ASG
include weight gain and metabolic changes that increase the risk of developing obesity, diabetes, and
cardiovascular disorders. Studies have associated the metabolic adverse effects of ASG with a low-grade
and chronic inflammatory state, involving immune system cells and oxidative stress. It is possible that
oxidative and inflammatory responses caused by OLZ may be influenced by nutritional and
pharmacological interactions. Lithium, a mood stabilizer, also used in schizophrenia and bipolar
disorder, has shown pro or anti-inflammatory effects and therefore could modulate the inflammatory
and oxidative response induced by OLZ. The açaí (Euterpe oleracea Mart.), an amazonian fruit, could
also influence these effects caused by OLZ, because it exhibits antioxidant and anti-inflammatory
properties. Objective: to evaluate in vitro the influence of pharmacological and nutritional factors on the
oxidative and inflammatory response induced by OLZ. Methodology: The RAW 264.7 macrophage cell
line was exposed in vitro for 72h at different concentrations of OLZ and cell proliferation was evaluated.
An OLZ concentration was selected. In the same cell model, in a second experimental protocol, the
selected OLZ concentration was associated with lithium (0.7 mEq / L) and in the third protocol the OLZ
was associated with the hydroalcoholic extract of açaí. We evaluated: (1) cell proliferation rate (2)
oxidative markers (3) inflammatory markers (4) apoptotic markers. Results: Different concentrations of
OLZ indicated a hormetic effect on macrophage proliferation in 72h. The selected OLZ concentration
(0.03 μg / mL) presented pro-oxidative effects with elevated superoxide anion (SA), nitric oxide (NO)
and reactive oxygen species (ROS). OLZ presented pro-inflammatory effects with elevation of all pro-
inflammatory cytokines (IL-1, IL-6, TNF-α) and reduction of the anti-inflammatory cytokine (IL-10).
Exposure of lithium to macrophages per se also triggered an oxidative and inflammatory response, but
with a slight elevation of cell proliferation, AS, ROS and IL-1β. However, the association of lithium
with OLZ was able to attenuate the elevation of all oxidative and inflammatory markers induced by OLZ
and attenuate the reduction of IL-10 levels. Açaí exposed to macrophages per se did not trigger increased
cell proliferation or oxidative and inflammatory markers. The açaí (5 μg / mL) associated with OLZ
attenuated the elevation of OLZ-induced levels of oxidative, inflammatory and apoptotic markers
(caspases 1, 3 and 8), as well as attenuated the reduction of IL-10. Conclusion: Despite the limitations
related to the in vitro studies, the results suggest that pharmacological and nutritional components could
attenuate the pro-oxidative and pro-inflammatory action of OLZ on macrophages, such as lithium and
açaí. Thus, pharmacological and nutritional interactions could be a relevant strategy to minimize the
peripheral adverse effects of OLZ, due to the oxidative-inflammatory profile. Complementary in vivo
studies will be needed to corroborate these findings. | eng |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Antipsicóticos | por |
dc.subject | Síndrome metabólica | por |
dc.subject | Lítio | por |
dc.subject | Inflamação | por |
dc.subject | Fruto amazônico | por |
dc.subject | Antipsychotics | eng |
dc.subject | Metabolic syndrome | eng |
dc.subject | Lithium | eng |
dc.subject | Inflammation | eng |
dc.subject | Amazonian fruit | eng |
dc.title | Influência de fatores farmacológicos e nutricionais na resposta oxidativa-inflamatória in vitro induzida pela olanzapina | por |
dc.title.alternative | Influence of pharmacological and nutritional factors on the in vitro oxidative-inflammatory response induced by olanzapine | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | Introdução: A olanzapina (OLZ) é um antipsicótico de segunda geração (ASG) utilizado no tratamento
da esquizofrenia, transtorno bipolar e outras condições neuropsiquiátricas. Os efeitos adversos dos ASG
incluem ganho de peso e alterações metabólicas que aumentam o risco de desenvolver obesidade,
diabetes e distúrbios cardiovasculares. Estudos têm associado os efeitos adversos metabólicos dos ASG
com um estado inflamatório de baixo grau e crônico, envolvendo células do sistema imune e estresse
oxidativo. É possível que respostas oxidativas e inflamatórias provocadas por OLZ, possam sofrer
influência de interações nutricionais e farmacológicas. O lítio, um estabilizador de humor, também
utilizado em esquizofrenia e transtorno bipolar, tem apresentado efeitos pró ou anti-inflamatórios e,
portanto, poderia modular a resposta inflamatória e oxidativa induzida pela OLZ. O açaí (Euterpe
oleracea Mart.), uma fruta amazônica, também poderia influenciar esses efeitos provocados pela OLZ
por apresentar propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Objetivo: avaliar in vitro a influência de
fatores farmacológicos e nutricionais na resposta oxidativa e inflamatória induzida pela OLZ.
Metodologia: A linhagem celular de macrófagos RAW 264.7 foi exposta, in vitro, por 72h a diferentes
concentrações de OLZ e avaliada a proliferação celular. Uma concentração de OLZ foi selecionada. No
mesmo modelo celular, em um segundo protocolo experimental, a concentração de OLZ selecionada foi
associada com o Lítio (0,7 mEq/L) e no terceiro protocolo a OLZ foi associada com o extrato
hidroalcoólico do açaí. Foram avaliados: (1) taxa de proliferação celular (2) marcadores oxidativos (3)
marcadores inflamatórios (4) marcadores apoptóticos. Resultados: As diferentes concentrações da OLZ
indicaram um efeito hormético na proliferação de macrófagos em 72h. A concentração de OLZ
selecionada (0,03μg/mL) apresentou efeitos pró-oxidativos com elevação do ânio superóxido (AS),
óxido nítrico (ON) e espécies reativas de oxigênio (EROs). A OLZ apresentou efeitos pró-inflamatórios
com a elevação de todas as citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-α) e redução da citocina anti-
inflamatória (IL-10). A exposição do lítio aos macrófagos per se, também desencadeou uma resposta
oxidativa e inflamatória, mas com tênue elevação da proliferação celular, AS, EROs e IL-1β. No entanto,
a associação do lítio com a OLZ, foi capaz de atenuar a elevação de todos os marcadores oxidativos e
inflamatórios induzidos pela OLZ e, atenuar a redução dos níveis de IL-10. O açaí exposto aos
macrófagos per se, não desencadeou aumento da proliferação celular ou de marcadores oxidativos e
inflamatórios. O açaí (5μg/mL) associado com a OLZ atenuou a elevação dos níveis de marcadores
oxidativos, inflamatórios e apoptóticos (caspases 1, 3 e 8) induzidos pela OLZ, como também, atenuou
a redução da IL-10. Conclusão: Apesar das limitações relacionadas aos estudos in vitro, o conjunto dos
resultados sugerem que componentes farmacológicos e nutricionais poderiam atenuar a ação pró-
oxidativa e pró-inflamatória da OLZ sobre os macrófagos, como é o caso do lítio e do açaí. Assim,
interações farmacológicas e nutricionais poderiam ser uma estratégia relevante para minimizar os efeitos
adversos periféricos da OLZ, decorrentes do perfil oxidativo-inflamatório. Estudos in vivo
complementares serão necessários para corroborar estes resultados. | por |
dc.contributor.advisor1 | Cruz, Ivana Beatrice Mânica da | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/3426369324110716 | por |
dc.contributor.referee1 | Fachinetto, Roselei | |
dc.contributor.referee1Lattes | | por |
dc.contributor.referee2 | Bochi, Guilherme Vargas | |
dc.contributor.referee2Lattes | | por |
dc.contributor.referee3 | Piccoli, Jacqueline da Costa Escobar | |
dc.contributor.referee3Lattes | | por |
dc.contributor.referee4 | Wagner, Glauber | |
dc.contributor.referee4Lattes | | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/7852759666708037 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |