Atividade de sesquiterpenoides isolados de Nectandra grandiflora Nees sobre o sistema nervoso central
Fecha
2018-12-17Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A espécie Nectandra grandiflora (Lauraceae), nativa do Rio Grande do Sul, Brasil, é produtora de óleo
essencial (OE) rico em sesquiterpenoides, entre eles (+)-deidrofuquinona (DHF), (-)-selin-11-en-4-α-ol (SEL) e
os compostos de estrutura química inédita (+)-eremofil-11-en-10-ol (ERM) e (+)-epóxido de deidrofuquinona
(DFX). Um dos principais mecanismos farmacológicos pelo qual compostos terpenoides exercem seus efeitos
depressores do Sistema Nervoso Central (SNC) é a modulação do sistema GABAérgico. Portanto, este trabalho
tem como objetivo avaliar a interação de DHF, SEL, ERM e DFX com o SNC e com os receptores GABAa usando
diferentes modelos experimentais. Desta forma, foi proposta a investigação: (1) do efeito de DHF (10-3
- 102
μM),
DFX, ERM e SEL (0,1-100 μM) sobre o potencial de membrana e mobilização do cálcio em sinaptossomas de
camundongos; (2) do efeito de DHF (3; 10; 30 ou 100 mg/kg, i.p.) frente a crises epilépticas induzidas pelo
pentilenotetrazol (PTZ; 50 mg/Kg, i.p.) em camundongos; (3) do efeito da longa exposição a SEL, ERM e DFX
(12,5-25 mg/L) e a modulação de genes codificadores de subunidades do receptor GABAa por estes compostos e
pelo OE em peixes da espécie Rhamdia quelen (jundiás); (4) do potencial ansiolítico (testes: campo aberto e
labirinto em cruz elevado) do OE e dos compostos DHF, SEL, ERM e DFX (10, 30 e 100 mg/ kg, v.o.) em
camundongos; (5) da participação dos receptores GABAa nos efeitos do OE e constituintes isolados sobre o SNC;
(6) da presença dos compostos isolados no córtex total de cérebro de camundongos por cromatografia gasosa. As
metodologias empregadas no presente estudo foram aprovadas pelo Comitê de Ética e Bem-Estar Animal da
Universidade Federal de Santa Maria. Os resultados desta tese indicam que: DHF, SEL, ERM e DFX facilitam a
hiperpolarização da membrana e inibem o influxo de cálcio em sinaptossomas; DHF atenua crises epilépticas
induzidas pelo PTZ; o OE de N. grandiflora e os compostos DHF, SEL, ERM e DFX induzem efeito tipo-
ansiolítico em camundongos; o OE e os compostos SEL, ERM e DFX induzem sedação persistente em peixes; o
OE induz o aumento da expressão da subunidade α2/GABAa, o composto SEL aumenta a expressão da subunidade
β1, δ e γ2 do receptor GABAa, enquanto o composto ERM diminui a expressão da subunidade α1 deste receptor
em peixes; Os efeitos depressores do SNC relatados para o OE e os compostos DHF SEL, ERM e DFX são
principalmente decorrentes da interação com os receptores GABAa. No entanto, não se descarta outros alvos
moleculares. Os resultados desta tese contribuem para a caracterização farmacológica da espécie N. grandiflora e
propõem: a aplicação de seu óleo essencial e compostos isolados como agentes sedativos para a prática de
piscicultura; e, um potencial desta planta para o tratamento de patologias que envolvam o aumento da
excitabilidade neuronal, como a epilepsia e os transtornos de ansiedade.
Colecciones
El ítem tiene asociados los siguientes ficheros de licencia: