Efeito da quercetina na sinalização purinérgica e no metabolismo oxidativo-inflamatório em modelo de artrite
Abstract
A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória, autoimune, crônica, com envolvimento
predominante da membrana sinovial das pequenas articulações e destruição progressiva de
cartilagem e osso e eventualmente são observadas manifestações extra-articulares, como
danos hepáticos, renais e vasculares. O sistema de sinalização purinérgica desempenha um
importante papel na modulação das respostas inflamatórias e imunes, através das
biomoléculas extracelulares, como os nucleotídeos de adenina, e seu derivado adenosina,
cujas concentrações extracelulares são controladas por ação de ectoenzimas (E-NTPDase, E-
5`-nucleotidase e E-ADA) presentes em superfícies de diversas células. Além disso, inúmeros
estudos demonstraram o envolvimento do estresse oxidativo na patogênese das artropatias
inflamatórias, como a AR. A quercetina é um flavonoide presente em diversos alimentos e
com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes bem estabelecidas em diferentes modelos
experimentais de doenças crônicas. No presente trabalho, investigou-se o efeito da quercetina
na sinalização purinérgica e no metabolismo oxidativo-inflamatório em um modelo de artrite
induzida por adjuvante (AIA). Ratos Wistar fêmeas foram divididos em grupos com e sem
indução de artrite. Foram realizados testes de escore de artrite, edema de pata e hiperalgesia
termal antes da indução. O adjuvante completo de Freund (CFA) foi injetado na pata traseira
e, após 15 dias da indução, para a confirmação, estes testes foram repetidos. No 15º dia
iniciou-se o tratamento com salina e quercetina nas doses de 5, 25 e 50 mg/kg, durante 45
dias. No fim do tratamento, os testes para comprovação da artrite foram novamente repetidos,
além da atividade das ectoenzimas em linfócitos. Avaliações dos parâmetros do estresse
oxidativo foram analisadas em soro, plasma e em tecido hepático e renal, além da dosagem
das enzimas hepáticas no soro, da atividade da mieloperoxidase no plasma, bem como das
citocinas IFN-γ e IL-4 e marcadores de dano ao DNA. Os resultados demonstraram que o
modelo foi capaz de gerar um processo inflamatório, devido ao aumento do escore da artrite,
do edema de pata e da diminuição da hiperalgesia termal. Observou-se também um aumento
da atividade da E-NTPDase e diminuição da E-ADA em linfócitos, além de um aumento nos
níveis de AST, da atividade da mieloperoxidase, da secreção do IFN-γ e da IL-4, bem como
dos níveis de EROs em soro, fígado e rim, TBARS em plasma, aumento do dano ao DNA e
diminuição das enzimas antioxidantes catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD). O
tratamento com a quercetina foi capaz de reduzir os sinais e sintomas do processo
inflamatório, além de alterar as atividades das ectoenzimas, reduzir os níveis de AST e os
níveis de dano ao DNA, e ainda de proteger contra os danos causados pelo estresse oxidativo.
Assim, podemos sugerir que a quercetina evidenciou excelente efeito anti-inflamatório, e
antioxidante, mostrando ser um candidato promissor para a terapia adjuvante para o
tratamento da artrite reumatoide.
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