Contribuição do sistema colinérgico e da sinalização do NRF2/HO-1 para a ação anti-amnésica do 7-flúor-1,3- difenilisoquinolina-1-amina em camundongos
Fecha
2019-07-26Primeiro membro da banca
Cadoná, Francine Carla
Segundo membro da banca
Chagas, Pietro Maria
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A demência é uma condição heterogênea caracterizada por diferentes sintomas e teorias acerca da sua patogênese, o que acarreta no parco entendimento da mesma e do seu tratamento. O 7-flúor-1,3- difenilisoquinolina-1-amina (FDPI) tem sido estudado devido aos efeitos multi-alvo, como, a modulação dos sistemas GABAérgico e glutamatérgico, e pelos efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. O “Nuclear factor erythroid 2-related factor 2” (Nrf2) é responsável pela regulação da transcrição de genes antioxidantes e citoprotetores, sendo assim, uma importante ferramenta de proteção celular. Por outro lado, a transmissão colinérgica é responsável por modular processos fisiológicos importantes, tais como: a resposta ao estresse, a atenção, o aprendizado e a memória. Deste modo, o objetivo do presente trabalho foi investigar a contribuição do sistema colinérgico e da sinalização Nrf2/ Hemeoxigenase-1 (HO-1) para o potencial efeito anti-amnésico do FDPI no modelo induzido por escopolamina em camundongos (6835140116). Camundongos Swiss machos adultos receberam FDPI por 5 dias (5, 10 e 25 mg/kg, i.g.) e a partir do dia 3, os animais receberam escopolamina (1 mg/kg, i.p.). Os resultados demonstraram que a administração de FDPI (10 e 25 mg/kg, i.g.) foi efetiva em reverter a amnésia induzida pela escopolamina nos testes de reconhecimento do objeto. O efeito anti-amnésico do FDPI está de alguma forma relacionado a modulação do sistema colinérgico devido ao reestabelecimento da atividade e dos níveis da enzima acetilcolinesterase (AChE), aumentados pela escopolamina em córtex pré-frontal e hipocampo de camundongos. Além disso, O FDPI restaurou os níveis do receptor muscarínico M1 diminuídos pela escopolamina tanto em córtex pré-frontal como no hipocampo de camundongos. A escopolamina alterou os parâmetros de estresse oxidativo de maneira diferente no córtex pré-frontal e no hipocampo. Enquanto o córtex pré-frontal foi susceptível ao estresse, os parâmetros de hipocampo não foram alterados. O FDPI foi efetivo em reverter os parâmetros de estresse oxidativo aumentados pela escopolamina, bem como, as alterações na sinalização do Nrf2 / HO-1 em córtex pré-frontal de camundongos. Em conjunto, os presentes resultados demonstraram a contribuição do sistema colinérgico, do estresse oxidativo e da sinalização Nrf2/HO-1 para o efeito do FDPI frente aos testes comportamentais de reconhecimento do objeto.
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