Estudo de métodos cromatográficos, eletroforético e biológicos in vitro para análise de rivaroxabana
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Fecha
2019-08-21Primeiro membro da banca
Malesuik, Marcelo Donadel
Segundo membro da banca
Bajerski, Lisiane
Terceiro membro da banca
Silva, Carine Viana
Quarto membro da banca
Manfron, Melânia Palermo
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A rivaroxabana (RIV) é um anticoagulante de uso oral que apresenta mecanismo de ação baseado na inibição do fator Xa (FXa) da cascata de coagulação. É indicada para prevenção e tratamento da trombose venosa profunda (TVP) e para pacientes com fibrilação arterial não-valvar. No presente trabalho foi desenvolvido e validado método por cromatografia eletrocinética micelar (MEKC) para avaliação de RIV em comprimidos, e os resultados foram comparados com aqueles fornecidos pelo bioensaio da atividade antifator Xa e pelo método por cromatografia líquida em fase reversa (CL-FR). Além disso foi otimizado método por cromatografia líquida quiral (CL-quiral) para separação dos enantiômeros. O método por MEKC foi executado com capilar de sílica fundida (40 cm de comprimento efetivo x 50 μm d.i.), mantido a temperatura de 25ºC e a tensão aplicada foi de 30 kV. A solução eletrolítica foi composta de ácido morfolinoetano sulfônico (MES) 75 mM e dodecilsulfato de sódio (SDS) 25 mM, em pH 2,0. O tempo de injeção foi de 60s com pressão de 50 mBar, e detecção por arranjo de diodos (DAD) a 202 nm. O tempo de migração da RIV foi de 2,81 min e a linearidade do método determinada na faixa de concentração de 0,50 − 50 μg/mL (r2 = 0,9991). Os limites de detecção e quantificação foram 0,16 e 0,54 μg/mL, respectivamente. A especificidade foi avaliada em estudos de degradação, e demonstrou-se também, que não houve interferência dos excipientes. A exatidão foi de 100,67%, com erro relativo inferior a 1,60%. A média dos teores encontrados pela aplicação do método proposto foi 0,66% maior e 0,59% menor, em relação aos resultados do bioensaio da atividade antifator Xa e do método por CL-FR, respectivamente, com diferenças não significativas (p > 0,05). Demonstrou-se que o método por MEKC representa alternativa para a análise de comprimidos de RIV. Executaram-se, então, estudos por CL-quiral e os enantiômeros separados foram submetidos a avaliação da atividade biológica e citotoxicidade, observando-se que a forma S é ativa e a R apresenta baixa atividade e menor citotoxicidade. Os resultados obtidos pelos métodos físico-químicos foram comparados com os fornecidos pelo ensaio biológico do antifator Xa, demonstrando que não apresentam diferença significativa (p > 0,05). Além disso, destacou-se a capacidade analítica de cada método, e que somente a cromatografia quiral possibilita a análise qualitativa e quantitativa das formas enantioméricas. Neste contexto, a pesquisa representa contribuição analítica para assegurar a qualidade, contribui para garantir a segurança e eficácia terapêutica dos produtos farmacêuticos, e estabelece bases para avanços no estudo de medicamento genérico contendo RIV.
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