Envolvimento do receptor de potencial transitório vanilóide 1 na díade dor-depressão induzida por reserpina em camundongos
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Date
2019-08-16Primeiro membro da banca
Brüning, César Augusto
Segundo membro da banca
Brucker, Natália
Metadata
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A fibromialgia é caracterizada por dor crônica generalizada e algumas comorbidades, como depressão. Apesar da dor e a depressão causarem notável impacto na qualidade de vida dos pacientes, a fisiopatologia subjacente a essa doença permanece sem estar completamente elucidada. O receptor de potencial transitório vanilóide 1 (TRPV1) está envolvido no desenvolvimento de comportamento dolorosos e depressivos, enquanto que o α-espinasterol, um antagonista do TRPV1, apresenta efeitos antinociceptivos e antidepressivos. O presente estudo investigou o envolvimento do canal TRPV1 e os possíveis efeitos do α-espinasterol na díade dor-depressão em um modelo tipo-fibromialgia em camundongos. Este modelo foi induzido com uma injeção subcutânea (s.c.) de reserpina (1 mg/kg) uma vez ao dia durante três dias consecutivos em camundongos Swiss machos. A administração de reserpina depletou as monoaminas na medula espinhal, tálamo e córtex cerebral, aumentou o tempo de imobilidade dos animais no teste do nado forçado, induziu hipersensibilidade à capsaicina e causou alodínia mecânica que foi inibida pelo SB-366791 (1 mg/kg, v.o.), um antagonista seletivo do TRPV1 [com uma inibição máxima (Imáx) de 73,4±15,5%], ou pela administração única ou repetida do α-espinasterol (0.3 mg/kg, v.o.) [com Imáx de 72,8±17,8% e 78,9±32,9%, respectivamente]. Ambos SB-366791 e α-espinasterol (administração única e repetida) inibiram o aumento do tempo de imobilidade induzido por reserpina. A alodínia mecânica e a hiperalgesia térmica induzidas por reserpina foram abolidas pela dessensibilização das fibras TRPV1-positivas induzida por resiniferatoxina. Neste trabalho sugerimos que o canal TRPV1 está envolvido no desenvolvimento/manutenção da dor e depressão em um modelo tipo-fibromialgia, e o antagonista TRPV1 α-espinasterol apresenta potencial terapêutico para tratar estes sintomas em pacientes com fibromialgia.
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