Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas de Eudragit® RL 100 contendo tioconazol para tratamento de doença fúngica ocular
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Data
2020-07-03Primeiro membro da banca
Botton, Sônia de Avila
Segundo membro da banca
Angeli, Valeria Weiss
Metadata
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O olho humano por apresentar estrutura única e exposição contínua ao meio externo, se torna suscetível à contaminação por diversos microrganismos patogênicos, dentre os quais se encontram os fungos. Desse modo, os sistemas de defesa oculares são afetados, acarretando no aparecimento de infecções, como a ceratite fúngica. O tioconazol se caracteriza por ser um fármaco antifúngico imidazólico com um amplo espectro de ação, empregado no tratamento de infecções fúngicas vaginais e dermatofitoses. Todavia, apresenta problemas de absorção, o que pode comprometer sua ação terapêutica. Assim, a nanotecnologia surge como alternativa, uma vez que esses sistemas podem proporcionar um aumento da eficácia terapêutica, além de promover o controle da liberação e aumento da solubilidade de fármacos lipofílicos. Tendo em vista tais aspectos, este trabalho objetivou a associação de tioconazol às nanocápsulas poliméricas de Eudragit® RL 100, vislumbrando uma nova aplicabilidade para o fármaco. Os nanocarreadores foram avaliados em relação as suas propriedades físico-químicas, como tamanho médio de partículas, potencial zeta, índice de polidispersão, pH, teor de fármaco e eficiência de encapsulamento, além da estabilidade. Verificou-se também o perfil de liberação, potencial bioadesivo e irritante in vitro, assim como a capacidade de permeação ocular ex vivo do fármaco. Adicionalmente, foi avaliada a atividade antifúngica dos nanocarreadores por meio de curva de morte celular, além de estudos de citotoxicidade em células mononucleadas humanas. Os sistemas coloidais mantiveram-se na faixa nanométrica (cerca de 140 nm), índice de polidispersão abaixo de 0,17; potencial zeta positivo e pH na faixa levemente ácida. O teor de tioconazol foi de 2,81 μg/mL e a eficiência de encapsulamento próximo de 100%. A estabilidade das formulações foi mantida durante os 60 dias de análise. As nanocápsulas contendo o fármaco demostraram controle da liberação do tioconazol e capacidade de permeação através da córnea, com presença de nanopartículas na superfície corneana, visualizadas por microscopia eletrônica de varredura. As suspensões de nanocápsulas mostraram-se menos irritantes para via ocular, quando comparadas à solução do fármaco não associado, na mesma concentração. Quanto à toxicidade, as formulações demonstraram sua segurança, ocorrendo diminuição da viabilidade celular (35,4%) apenas na maior concentração do tioconazol (20 μg/mL). Todavia não foi observada geração de espécies oxidativas e nitrosativas para nenhuma das concentrações e amostras testadas. Assim, as formulações desenvolvidas foram consideradas seguras e sem sinais de citotoxicidade. Ainda, foi confirmada a manutenção da atividade antifúngica in vitro das nanocápsulas contendo o tioconazol frente a levedura de Candida albicans. Os resultados obtidos sugerem que a associação do tioconazol às nanocápsulas poliméricas de Eudragit® RL 100 é uma alternativa promissora para aplicação ocular no tratamento da ceratite fúngica.
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