Estudos químicos, moleculares, microbiológicos e toxicológicos de novas moléculas eficazes contra biofilmes de pseudomonas aeruginosa e micobactérias de crescimento rápido
Fecha
2021-07-12Primeiro coorientador
Machado, Alencar Kolinski
Primeiro membro da banca
Dias , Danielle Ferreira
Segundo membro da banca
Salvador, Mirian
Terceiro membro da banca
Souza, Thiago Belarmino
Quarto membro da banca
Alves, Sydney Hartz
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
Sabe-se que as infecções microbianas causadas por microrganismos na forma séssil são uma questão mais desafiadora, no que diz respeito à patogênese e tratamento, do que as infecções causadas por microrganismos planctônicos. A maturação e dispersão do biofilme envolve mecanismos complexos, influenciados por estímulos genéticos e ambientais. Biofilmes de micobactérias contêm uma matriz extracelular rica em ácidos micólicos livres, que abriga as populações bacterianas, conferindo uma maior resistência dessa estrutura a fármacos anti-micobacterianos, mesmo quando expostos a altas concentrações. Além disso, espécies patogênicas como Pseudomonas aeruginosa e espécies do grupo das Micobactérias de Crescimento Rápido (MCR) passam a apresentar intensa comunicação celular mediada por moléculas sinalizadoras, acoplando a transcrição de genes específicos com a densidade celular bacteriana. Esse processo é conhecido como quorum sensing (QS) e induz ao crescimento e agrupamento tridimensional das bactérias, proporciona um aumento da aderência da estrutura à superfície e a formação de canais aquosos para a troca de água e nutrientes com o meio externo. O presente estudo visa contribuir para a elucidação e melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na virulência e resistência associada à formação dos biofilmes de P. aeruginosa e MCR, bem como auxiliar na busca de novas opções terapêuticas para prevenção e erradicação de infecções associadas à formação dessas películas microbianas. Nos últimos anos a derivação de antimicrobianos clássicos vem demonstrando excelente atividade contra uma variedade de microrganismos, estimulando assim o desenvolvimento de compostos orgânicos e inorgânicos através de diferentes metódos de síntese química. Para avaliar as atividades biológicas dos derivados do sulfametoxazol, foram utilizados ensaios in vitro de inibição do crescimento bacteriano, tanto na forma planctônica quanto na forma de biofilme. Além disso, ensaios in silico de docagem molecular e in vitro de inibição do QS foram realizados para sugerir o mecanismo de ação dessas moléculas. A ação dos compostos foi observada através da Microscopia de Força Atômica e o perfil de segurança determinado em modelo de células mononucleadas de sangue periférico (PBMC), através de ensaios colorimétricos e fluorimétricos. Os resultados obtidos nesse trabalho indicaram potencial atividade antimicrobiana de complexos de sulfametoxazol-prata, bem como promissora atividade antibiofilme através da inibição do QS. O composto demonstrou atuar sobre os sistemas las e Pqs, principais reguladores da formação de biofilmes em P. aeruginosa. Além disso, uma Base de Schiff inédita derivada do sulfametoxazol foi sintetizada e caracterizada, demonstrando potencial atividade antimicobacteriana e antibiofilme frente a MCR. As duas moléculas apresentaram segurança em modelo de PBMC. Os dados dos perfis de segurança foram obtidos através de ensaios citotóxicos, genotóxicos e de modulação nitrosativa e oxidativa.
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