Participação do receptor TRPA1 na nocicepção observada em um modelo de esclerose múltipla progressiva em camundongos
Fecha
2020-03-25Primeiro membro da banca
André, Eunice
Segundo membro da banca
Oliveira, Mauro Schneider
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Mostrar el registro completo del ítemResumen
A dor neuropática central (DNC) é um sintoma comum na esclerose múltipla progressiva (EMP) e e por ainda ser de difícil tratamento está associada a baixa qualidade de vida dos pacientes. O processo da neuroinflamação e disfunção mitocondrial nas lesões de EMP geram espécies reativas. O receptor de potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) é identificado como um dos principais mecanismos que contribuem para a sinalização da dor neuropática e pode ser ativado por produtos do estresse oxidativo. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o papel do receptor TRPA1 na medula espinhal em um modelo de EMP em camundongos. Camundongos fêmeas C57BL/6 (20-30g) foram utilizados e o modelo EMP foi induzido pela encefalomielite autoimune experimental (EAE) usando o antígeno MOG35-55 e ACF (adjuvante completo de Freund). Os camundongos desenvolveram escore clínico progressivo, com comprometimento motor observado após 15 dias de indução. Este modelo induziu alodínia mecânica e ao frio e hiperalgesia ao calor que foram medidas até 14 dias após a indução. A hipersensibilidade observada foi reduzida pela administração de antagonistas seletivos do TRPA1 (HC-030031 e A967079, via intratecal e intragástrica), antioxidantes (ácido α-lipóico e apocinina, via intratecal e intragástrica) e oligonucleotídeo antisentido do TRPA1 (via intratecal). Também foi observado um aumento nos níveis de mRNA do TRPA1, atividade de NADPH oxidase e níveis de 4-hidroxinonenal (um agonista de TRPA1) em amostra da medula espinal de animais induzidos por EMP. Em conclusão, esses resultados corroboram a hipótese do envolvimento do receptor TRPA1 na nocicepção observada em um modelo de EMP em camundongos.
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