Efeito neuroprotetor do JM-20 em ratos submetidos a traumatismo cranioencefálico leve
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Date
2021-09-10Primeiro coorientador
Royes, Luiz Fernando Freire
Primeiro membro da banca
Rubin, Maribel Antonello
Segundo membro da banca
Oliveira, Mauro Schneider
Terceiro membro da banca
Klamt, Fábio
Quarto membro da banca
Franco, Jeferson Luis
Metadata
Show full item recordAbstract
O traumatismo cranioencefálico (TCE) é uma patologia multissistêmica que envolve interações entre o sistema nervoso central, o sistema nervoso periférico e o sistema imune, sendo uma das principais causas de morte e de condições incapacitantes no mundo. A fisiopatologia do TCE envolve mecanismos complexos relacionados à morte celular e à perda tecidual, que levam à neurodegeneração e a déficits na função neurológica. Estima-se que 75 a 90% dos casos de TCE sejam classificados como leves e gerem danos que podem ser subestimados. Apesar da sua alta incidência, ainda não há tratamento farmacológico padrão para essa patologia. Nesse contexto, a molécula 3- etoxicarbonil-2-metil-4-(2-nitrofenil)-4,11-di-hidro-1H-pirido[2,3-b][1,5] benzodiazepina (JM-20) surge como uma droga neuroprotetora por possuir, como alvo, mediadores envolvidos em eventos de morte celular: os canais de cálcio, devido à porção di-hidropirídinica; e os receptores GABAa, devido à ação benzodiazepínica. Neste estudo, investigamos os efeitos neuroprotetores do tratamento com JM-20 (8 mg/kg) administrado 1h após o modelo de queda de peso em ratos Wistar. O tratamento com JM-20 24h após TCE leve foi capaz de atenuar déficits na locomoção e na memória de curto prazo; diminuir o edema cerebral; controlar a ativação exacerbada das células gliais e, consequentemente, a sinalização pró-inflamatória, comprovada pela menor liberação de citocinas pró-inflamatórias e pela maior liberação de neurotrofinas; evitar a disfunção mitocondrial, através de maior consumo do fluxo de oxigênio durante a fosforilação oxidativa e, com base nisso, melhorar um parâmetro relacionado à funcionalidade mitocondrial; e, ainda, preservar a ativação de uma importante via relacionada a cascatas de sobrevivência celular. Com base nos resultados aqui obtidos, pode-se dizer que o JM-20 apresentou efeitos neuroprotetores ao atuar em importantes pontos da lesão secundária induzida por TCE, tornando-se, dessa maneira, um composto com potencial para uso no tratamento do TCE.
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