Efeitos do AMPc intracelular sobre a diferenciação de células progenitoras neurais
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Data
2022-02-25Primeiro membro da banca
Oliveira, Mauro Schneider
Segundo membro da banca
Oliveira, Karen Renata Herculano Matos
Metadata
Mostrar registro completoResumo
Estímulos intrínsecos e extrínsecos contribuem para o crescimento e diferenciação de células
progenitoras neurais (NPCs). Os estímulos extracelulares fazem com que as NPCs se
diferenciem em células gliais e neurônios. Já no nível intracelular, as vias de sinalização, como
os processos dependentes de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), também controlam a
expressão gênica, a proliferação, a migração celular e o crescimento de neuritos. A produção
de AMPc está diretamente relacionada com o aumento do crescimento de neuritos em diferentes
linhagens celulares, mas os efeitos deste segundo mensageiro em NPCs embrionários ainda não
foram totalmente esclarecidos. Para investigar o efeito do aumento do AMPc sobre a
proliferação, diferenciação de NPCs, utilizamos um modelo de neuroesferas, que são agregados
celulares flutuantes de NPCs, que contemplam a maior parte dos processos que ocorrem nos
estágios iniciais do desenvolvimento neural. Este é, portanto, um excelente modelo de estudo
in vitro para avaliar a influência das vias dependentes de AMPc nestes processos. Portanto,
neste estudo investigamos o efeito do aumento do AMPc nos processos de desenvolvimento
neural que contemplam a proliferação, o crescimento de neuritos, neurogênese, gliogênese e
migração observados em NPCs in vitro. Observamos que a proliferação das NPCs é
potencializada por forscolina, dibutiril AMPc (db-AMPc) e toxina pertussis (PTX). O db-
AMPc aumentou a diferenciação das NPCs em neurônios, na medida em que aumentou a
frequência de células neuronais positivas para beta-3-tubulina e MAP2+, além de promover o
crescimento de neuritos. Observamos ainda, que a migração neural foi amplamente restrita em
NPCs tratados com db-cAMP ou PTX em comparação com controles, evidenciado por um
número reduzido de células que se distanciaram das neuroesferas. Concluímos que as vias de
sinalização do AMPc estimulam o crescimento de neuritos e bloqueiam a migração de NPCs
durante a diferenciação celular.
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