Associação entre β-cariofileno e pregabalina apresenta ação anticonvulsivante aguda em modelo de crises epilépticas induzidas por pentilenotetrazol em ratos
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Date
2021-07-23Primeiro coorientador
Sampaio, Tuane Bazanella
Primeiro membro da banca
Sari, Marcel Henrique Marcondes
Segundo membro da banca
Prigol, Marina
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Show full item recordAbstract
A epilepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada por crises epilépticas recorrentes. No entanto, os anticonvulsivantes atuais são ineficazes em quase um terço dos pacientes além de causar efeitos adversos. O beta-cariofileno é um agonista dos receptores canabinóides do tipo 2 que exibe atividades antioxidantes, antiinflamatórias e neuroprotetoras. A pregabalina é um anticonvulsivante usado como adjuvante no tratamento da epilepsia. Dado que a resistência aos medicamentos é cada vez mais frequente em pacientes com epilepsia, testamos a hipótese de que o beta-cariofileno associado à pregabalina apresenta efeito anticonvulsivante em um modelo de crises agudas induzida por pentilenotetrazol (PTZ) em ratos. Além disso, foi avaliado o possível efeito neuroprotetor da associação farmacológica no córtex frontal. Para tanto, ratos Wistar machos adultos foram submetidos a cirurgia estereotáxica para implantação de um eletrodo para conexão ao aparelho de eletroencefalograma. Os animais foram organizados em 8 grupos onde receberam os seguintes tratamentos: (i) beta-cariofileno 100 mg / kg, i.p .; (ii) pregabalina 40 mg / kg, i.p .; (iii) PTZ 60 mg / kg, i.p .; e / ou seus veículos com intervalo de 30 minutos entre cada administração e observados por 15 minutos após o último tratamento. Latência para crises mioclônicas, tônico-clônicas, duração e pontuação das crises foram medidas. Nossos resultados demonstraram que o beta-cariofileno em combinação com pregabalina aumenta a latência para o início das crises mioclônicas e tônico-clônicas induzidas por PTZ, bem como reduz a duração e o escore dessas crises. Esses dados foram corroborados pelo registro eletroencefalográfico. Em relação às análises moleculares, as crises epilépticas induzidas por PTZ causaram uma redução nos níveis do fator 2 relacionado ao eritroide 2 (Nrf2), que não foi evitada pelo tratamento combinado de beta-cariofileno com pregabalina. Digno de nota, níveis reduzidos de proteína glial fibrilar ácida (GFAP), c-Fos e 3-NT foram observados em animais que receberam ambos os tratamentos. Esses resultados são possivelmente devido a uma interação do tipo adição entre as duas substâncias. No entanto, estudos adicionais são necessários para investigar como esses achados são clínicos, bem como seus componentes subjacentes.
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