Nanopartículas de copolímero em bloco de maltoheptaose-b-polimetilmetacrilato contendo ftalocianina de cloro-alumínio para o uso em terapia fotodinâmica
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Date
2022-08-09Primeiro coorientador
Iglesias, Bernardo Almeida
Primeiro membro da banca
Bizzi, Cezar Augusto
Segundo membro da banca
Garcia, Irene Teresinha Santos
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Show full item recordAbstract
Novos nanocarreadores vem contribuindo para o desenvolvimento dos chamados
fotossensibilizadores de terceira geração visando o uso na terapia fotodinâmica (PDT). A
ftalocianina de cloro-alumínio (ClAlPc) é um promissor fotossensibilizador de segunda
geração para o emprego na PDT, pois apresenta rendimento quântico de oxigênio singleto
(ΦΔ) adequado, absorção máxima no comprimento de onda janela fototerapêutica (600 - 800
nm) e baixa fotodegradação. Entretanto, a ClAlPc caracteriza-se por ser altamente
hidrofóbica, resultando em uma baixa solubilidade em meios fisiológicos. Devido a este fato,
a sua encapsulação em nanocarreadores é essencial para promover uma melhor
biodisponibilidade do fármaco no organismo e consequentemente melhorar a sua atividade
fototerapêutica. Sendo assim, o principal objetivo deste trabalho é encapsular a ClAlPc em
nanocarreadores de copolímero em bloco MH-b-PMMA (MH-b-PMMA@ClAlPc) e avaliar a
sua tividade fotodinâmica. A título de comparação, este trabalho também terá como objetivo
encapsular a ClAlPc em nanocápsulas de poli-ε-caprolactona e em nanoemulsões de
surfactantes comerciais (Span 60® e Tween 80®
). A caracterização físico-química das
nanopartículas foi realizada através do raio hidrodinâmico, índice de polidipersão, potencial
zeta, morfologia, conteúdo de fotossensibilizador, eficiência de encapsulamento e
estabilidade em condições aceleradas (LUMiSizer). A avaliação in vitro da atividade
fotodinâmica dos sistemas nanoestruturados foi realizada através de um típico experimento
de fotodegradação do supressor químico 1,3-difenilbenzofurano (DPBF). Estudou-se também
o perfil de cinética de liberação da ClAlPc contida nos nanocarreadores. A toxicidade e
biodistribuição das nanopartículas foi avaliada frente à espécie Caenorhabditis elegans. Os
sistemas nanoestruturados apresentaram tamanhos nanométricos, baixos índices de
polidispersão e potencial zeta negativo, com altos valores em módulo, indicando uma boa
estabilidade, alta eficiência de encapsulamento, próximo a 100%. As análises de LUMiSizer
confirmaram uma ótima estabilidade para as nanopartículas MH-b-PMMA@ClAlPc, sugerindo
um tempo de vida de prateleira de pelo menos 3 anos. Além disso, os nanocarreadores
contendo o fotossensibilizador foram capazes de gerar espécies citotóxicas de oxigênio
singleto quando irradiados com luz laser (660 nm e potência de 30 mW), apresentando valores
de ΦΔ próximos ao da ClAlPc livre. As nanopartículas apresentaram um perfil de liberação
controlado e sustentado da ClAlPc. No estudo de toxicidade, os sistemas nanoestruturados
levaram a uma diminuição no comprimento do corpo dos nematódeos, entretanto, em baixas
concentrações as nanopartículas não induziram o decréscimo na viabilidade celular. Além
disso, as análises de biosdistribuição mostraram que os nanocarreadores se localizaram
majoritariamente nas células ao redor do intestino, comprovando a absorção por via oral das
nanopartículas. Sendo assim, conclui-se que os nanocarreadores preparados neste trabalho
são promissores para o carreamento de fotossensibilizadores hidrofóbicos para emprego na
PDT.
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