Filmes de polissacarídeos naturais para a veiculação cutânea de nanocápsulas de silibinina no tratamento da dermatite atópica
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Data
2022-08-29Primeiro membro da banca
Adams, Andréa Inês Horn
Segundo membro da banca
Ourique, Aline Ferreira
Terceiro membro da banca
Silva, Cristiane de Bona da
Quarto membro da banca
Guterres, Silvia Stanisçuaski
Metadata
Mostrar registro completoResumo
Os tratamentos atuais para dermatite atópica apresentam restrições devido à eficácia limitada e a efeitos adversos marcantes, havendo uma necessidade do desenvolvimento de alternativas terapêuticas. Assim, este estudo objetivou associar as potencialidades das nanocápsulas com as vantagens proporcionadas pelos filmes poliméricos, a fim de desenvolver uma nova formulação tópica contendo silibinina (SB), um flavonoide antioxidante e anti-inflamatório, para o tratamento da dermatite atópica. As suspensões de nanocápsulas foram preparadas pelo método de deposição interfacial do polímero pré-formado, utilizando etilcelulose e triglicerídeos de cadeia média, e demonstraram tamanho nanométrico, índice de polidispersão abaixo de 0,2, potencial zeta negativo, pH ácido, teor e eficiência de encapsulação de cerca de 100 %. Posteriormente, estas suspensões foram incorporadas em filmes de goma gelana pelo método de deposição/evaporação do solvente, utilizando glicerol como plastificante. Com fins comparativos foram também preparados filmes veículo e contendo o flavonoide não-nanoencapsulado. Os filmes desenvolvidos apresentaram-se finos, transparentes, flexíveis e com capacidade de intumescimento maior que 100 %, permanecendo intactos após 24 h em contato com o tampão pH 7,4. O potencial de irritação destes filmes foi avaliado pelo teste da membrana cório-alantóide que evidenciou a biocompatibilidade das formulações. Ainda, em comparação a filmes contendo a SB livre, os filmes de base nanotecnológica apresentaram maior propriedade oclusiva e melhor estabilidade durante o armazenamento em temperatura ambiente. O ensaio de liberação in vitro mostrou que os filmes contendo o flavonoide nanoencapsulado tiveram um perfil de liberação controlada, o que está de acordo com o perfil de permeação cutânea obtido. Apesar do controle de liberação, foi possível a quantificação de quantidades terapêuticas da SB nas camadas alvo para o tratamento de doenças da pele (epiderme e derme). Em uma segunda etapa do trabalho foi demonstrada a viabilidade de produção de filmes bicamada constituídos por goma gelana/pullulan utilizando o mesmo método de preparo. Para isto, uma dispersão de pullulan foi vertida sobre a camada de goma gelana e nanocápsulas parcialmente seca. Os filmes bicamada demonstraram microestrutura em duas camadas bem definidas, a qual foi avaliada por microscopia eletrônica de varredura. Ainda, a adição da camada de pullulan foi capaz de conferir bioadesividade e menor rigidez aos filmes, bem como aumentou em cerca de duas vezes o potencial oclusivo destes, sem alterar os perfis de liberação e permeação cutânea da SB. A performance antioxidante dos filmes bicamada foi avaliada utilizando o radical ABTS, que evidenciou a alta capacidade sequestrante do flavonoide. Foi também demonstrado que os filmes bicamada são hemo/biocompatíveis através de um ensaio in vitro de hemólise por contato direto. Por fim, foi avaliada a performance biológica dos filmes bicamada em um modelo animal de dermatite atópica induzida por dinitroclorobenzeno. A associação de nanocápsulas de SB em filmes bicamada de goma gelana/pullulan atenuou as lesões do tipo dermatite nos camundongos, bem como modulou parâmetros oxidativos e inflamatórios. Como conclusão, a combinação de nanocápsulas em filmes de goma gelana possibilita maior estabilidade e é capaz de controlar a liberação/permeação cutânea da SB. Ainda, no contexto da aplicação cutânea, as características destes filmes podem ser aprimoradas através da adição de uma camada de pullulan, sendo esta uma nova e promissora estratégia para o tratamento da dermatite atópica
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