dc.creator | Rosa, Taciéli Fagundes da | |
dc.date.accessioned | 2022-10-19T19:22:08Z | |
dc.date.available | 2022-10-19T19:22:08Z | |
dc.date.issued | 2022-09-22 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/26601 | |
dc.description.abstract | A pathological condition with a high level of severity, caused by drug resistance, is one of the major public health
problems worldwide and has worrying consequences. This scenario becomes more complex when we mention the
infections caused by the pathogens ESKAPE - Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella
pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter spp. - (because they are
microorganisms with high multiresistance and virulence). Thus, repositioning has been a trending topic in the
literature and consists of finding new uses for drugs approved for clinical use. In this sense, the present study
aimed, in the published articles, to present to the scientific community the current research on treatment
alternatives for infections caused by ESKAPE pathogens and perspectives on the anti-infective activities of proton
pump inhibitors (PPIs). In the manuscripts, the biological activities of the benzodiazepines clonazepam and
diazepam and PPIs omeprazole and esomeprazole as candidate drugs for redirection were verified. Scientific
database searches were carried out on treatment alternatives for ESKAPE pathogens and anti-infective activities
of PPIs. In addition, the in vitro antibacterial activities of clonazepam, diazepam, omeprazole and esomeprazole
against American Type Culture Collection (ATCC) standard bacterial strains and clinical isolates of ESKAPE
pathogens were analyzed, determining the minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal
concentration (MBC), its interactions with the standard antibacterial ciprofloxacin by the checkerboard method
and determination of the fractional inhibitory concentration index (FICI). For clonazepam and diazepam, the
clinical impact of the use of these drugs in repositioning was analyzed, and for omeprazole and esomeprazole, the
ability to cleave plasmid DNA was verified, and molecules capable of cleavage can act as antibacterials. In the
treatment alternatives for infections caused by ESKAPE pathogens, drugs from the pharmacological classes of
antineoplastic, anti-inflammatory, antidepressant and antialcoholic have been reported. In the study covering the
anti-infective activities of PPIs, activities of these drugs against 17 infectious agents were described, some of them
Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Candida
albicans and SARS-CoV-2. In antibacterial activity assays, the combination of clonazepam and diazepam with
ciprofloxacin was synergistic against 10 strains and five strains of ESKAPE pathogens (FICI<0.5), respectively.
The combination of omeprazole and esomeprazole with ciprofloxacin was synergistic against two strains and three
strains of ESKAPE pathogens (FICI<0.5), respectively. In the plasmid DNA cleavage assay, it was evidenced that
omeprazole and esomeprazole were able to cleave plasmid DNA under defined conditions of pH, temperature and
reaction times, being hydrolytic the main mechanism involved (omeprazole 37ºC pH 7.4 and pH 8.0; esomeprazole
37°C pH 7.4 and pH 8.0 - 50°C pH 8.0). We conclude that drug redirection is a promising approach against
bacterial infections caused by bacteria with high multi-resistance to antibacterials. Furthermore, we encourage the
development of more in vitro and in vivo studies involving the antibacterial activity of benzodiazepines and proton
pump inhibitors, in order to be implemented as adjuvants in cases of serious infections caused by pathogens such
as ESKAPE. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Reposicionamento de medicamentos | por |
dc.subject | Doenças infecciosas | por |
dc.subject | Bactérias | por |
dc.subject | Clivagem do DNA | por |
dc.subject | Inibidores da bomba de prótons | por |
dc.subject | Benzodiazepínicos | por |
dc.subject | Drug repositioning | eng |
dc.subject | Infectious diseases | eng |
dc.subject | Bacteria | eng |
dc.subject | DNA cleavage | eng |
dc.subject | Proton pump inhibitors | eng |
dc.subject | Benzodiazepines | eng |
dc.title | Reposicionamento de medicamentos em doenças infecciosas e avaliação da atividade biológica de inibidores da bomba de prótons e benzodiazepínicos | por |
dc.title.alternative | Drug repositioning in infectious diseases and evaluation of the biological activity of proton pump inhibitors and benzodiazepines | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | Uma condição patológica com nível de gravidade alto, causado pela resistência a medicamentos, é um dos grandes
problemas de saúde pública a nível mundial e apresenta consequências preocupantes. Esse cenário fica mais
complexo quando citamos as infecções causadas pelos patógenos ESKAPE - Enterococcus faecium,
Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e
Enterobacter spp. - (por serem microrganismos com alta multirresistência e virulência). Com isso, o
reposicionamento tem sido um tópico de tendência na literatura e consiste em encontrar novos usos para
medicamentos aprovados para utilização na clínica. Nesse sentido, o presente estudo objetivou, nos artigos
publicados, apresentar à comunidade científica a pesquisa atual sobre as alternativas de tratamento para infecções
causadas por patógenos ESKAPE e perspectivas sobre as atividades anti-infecciosas dos inibidores da bomba de
prótons (IBPs). Nos manuscritos, foram verificadas as atividades biológicas dos benzodiazepínicos clonazepam e
diazepam e IBPs omeprazol e esomeprazol como medicamentos candidatos ao redirecionamento. Foram realizadas
pesquisas em bases de dados científicas sobre alternativas de tratamento para patógenos ESKAPE e atividades
anti-infecciosas de IBPs. Além disso, foram analisadas as atividades antibacterianas in vitro de clonazepam,
diazepam, omeprazol e esomeprazol frente a cepas bacterianas padrão American Type Culture Collection (ATCC)
e isolados clínicos de patógenos ESKAPE, determinando a concentração inibitória mínima (CIM), concentração
bactericida mínima (CBM), suas interações com o antibacteriano padrão ciprofloxacino pelo método checkerboard
e determinação do índice de concentração inibitória fracionada (FICI). Para clonazepam e diazepam foi analisado,
adicionalmente, o impacto clínico do uso desses medicamentos no reposicionamento e para omeprazol e
esomeprazol foi verificada a capacidade de clivagem do DNA plasmidial, sendo que moléculas com capacidade
de clivagem podem atuar como antibacterianos. Nas alternativas de tratamento para infecções ocasionadas por
patógenos ESKAPE, medicamentos das classes farmacológicas dos antineoplásicos, anti-inflamatórios,
antidepressivos e antialcoólicos foram relatados. Já no estudo abrangendo as atividades anti-infecciosas dos IBPs,
foram descritas atividades desses medicamentos frente a 17 agentes infecciosos, sendo alguns deles Pseudomonas
aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Candida albicans e
SARS-CoV-2. Nos ensaios de atividade antibacteriana, a combinação de clonazepam e diazepam com
ciprofloxacino foi sinérgica frente a 10 cepas e cinco cepas de patógenos ESKAPE (FICI<0,5), respectivamente.
A combinação de omeprazol e esomeprazol com ciprofloxacino foi sinérgica frente a duas cepas e três cepas de
patógenos ESKAPE (FICI<0,5), respectivamente. No ensaio de clivagem do DNA plasmidial foi evidenciado que
omeprazol e esomeprazol foram aptos a clivar o DNA plasmidial em condições definidas de pH, temperatura e
tempos de reação, sendo hidrolítico o principal mecanismo envolvido (omeprazol 37ºC pH 7,4 e pH 8,0;
esomeprazol 37ºC pH 7,4 e pH 8,0 - 50º C pH 8,0). Concluímos que o redirecionamento de medicamentos é uma
abordagem promissora frente a infecções bacterianas ocasionadas por bactérias com alta multirresistência a
antibacterianos. Ainda, incentivamos o desenvolvimento de mais estudos in vitro e in vivo envolvendo a atividade
antibacteriana de benzodiazepínicos e inibidores da bomba de prótons, a fim de poderem ser implementados como
adjuvantes nos casos de infecções graves causadas por patógenos como os ESKAPE. | por |
dc.contributor.advisor1 | Horner, Rosmari | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/5907084134183708 | por |
dc.contributor.referee1 | Santos, Aline Joana Rolina Wohlmuth Alves dos | |
dc.contributor.referee2 | Motta, Amanda de Souza da | |
dc.contributor.referee3 | Ramos, Daniela Fernandes | |
dc.contributor.referee4 | Librelotto, Daniele Rubert Nogueira | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/7337351861020844 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Análises Clínicas e Toxicológicas | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |