dc.creator | Mittersteiner, Mateus | |
dc.date.accessioned | 2022-10-27T15:46:16Z | |
dc.date.available | 2022-10-27T15:46:16Z | |
dc.date.issued | 2022-09-23 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/26690 | |
dc.description.abstract | The present thesis reports the reactivity study between 5-bromo-1,1,1,-trifluoro-4-
methoxy(amino)pent-3-en-2-ones (5-bromoenones/enaminones) towards 5- or 6-
substituted 4-(trihalomethyl)pyrimidin-2(1H)-ones. During the initial tests, it was found
that the chemoselectivity of the reaction (selective towards N- or O-alkylation) is highly
influenced by the presence or absence of a substituent at the 6- position of the starting
pyrimidin-2(1H)-one. In this manner, 10 N-alkylated and 25 O-alkylated products were
prepared as sole compounds, with full selectivity, in 60 – 94% yields. In a second
moment, the β-enaminone moiety present in the alkylated products was cyclocondensed
with NO-, NN- e NCN-dinucleophiles, with the aim of obtaining conjugated isoxazoles,
pyrazoles and pyrimidines. In this sense, 4 N-azolylmethyl-pyrimidin-2(1H)-2-ones and
6- O-azolylmethyl-pyrimidines were obtained through cyclocondensation reactions of
type [3+2] in satisfactory yields. When 2-methylisothiourea sulfate was used to perform
the [3+3] cyclocondensation reaction, yields of 8 – 10% were observed. As to overcome
this, a convergent synthetic strategy was used, by preparing, isolated, 4-(halomethyl)-2-
(methylsulfanyl)-6-(trihalomethyl)pyrimidines through the cyclocondensation between
5-bromo-1,1,1-trifluoro(chloro)-4-methoxypent-3-en-2-ones and 2-methylisothiourea
sulfate, which are obtained in 59 – 85% yields. These halomethyl pyrimidines are used
as electrophiles that insert the pyrimidine nucleus as heterocyclic block previously
prepared. The selectivity of the reaction was maintained the same as in the first synthetic
step of this study, and, when reacted with 4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2(1H)-ones, only
the O-alkylation products were obtained in the presence of a substituent at the 6-position.
In this step, the electrophile used in the alkylation reaction was also evaluated, thus (4-
chloro/bromo/iodomethyl)pyrimidines were prepared and the 4-(iodomethyl)-2-
(methylsulfanyl)-6-(trihalomethyl)pyrimidines were found to be the ones that react faster
and more efficient for this reaction type. In this manner, 18 O-alkylated derivatives were
prepared in yields 70 – 98%. In the absence of a substituent at the 6-position, the expected
N-alkylated products could not be obtained through any of the proposed methodologies.
Keywords: Pyrimidinones, enones, heterocycles, alkylation, selective reaction. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Pirimidinonas | por |
dc.subject | Enonas | por |
dc.subject | Heterociclos | por |
dc.subject | Alquilação | por |
dc.subject | Reação seletiva | por |
dc.subject | Pyrimidinones | eng |
dc.subject | Enones | eng |
dc.subject | Heterocycles | eng |
dc.subject | Alkylation | eng |
dc.subject | Selective reaction | eng |
dc.title | Regioquímica da reação de alquilação entre 4- (trialometil)pirimidin-2(1h)-onas e 5-bromoenonas | por |
dc.title.alternative | Regiochemistry of the alkylation reaction between 4-(trihalomethyl)pyrimidin-2(1h)-ones and 5-bromoenones | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | A presente tese relata o estudo da reatividade de 5-bromo-1,1,1-trifluor-4-
metoxi(amino)pent-3-en-2-onas (5-bromo enonas/enaminonas) frente a 4-
(trialometil)pirimidin-2(1H)-onas 5- ou 6-substituídas. Durante os estudos iniciais,
verificou-se que a quimioseletividade da reação de alquilação (seletiva para N- ou Oalquilação) é altamente influenciada pela presença ou ausência de substituinte na posição
6- do anel da pirimidin-2(1H)-ona de partida. Assim, 10 produtos N-alquilados e 25
produtos O-alquilados foram preparados isoladamente, com seletividade total, em
rendimentos de 60 – 94%. Em um segundo momento, a β-enaminona presente nos
produtos foi ciclocondensada com NO-, NN- e NCN-dinucleófilos, a fim de se obter
isoxazóis, pirazóis e pirimidinas conjugadas. Foram obtidos 4 N-azolilmetil-pirimidin2(1H)-onas e 6 O-azolilmetil-pirimidinas através de reações de ciclocondensação do tipo
[3+2] em rendimentos satisfatórios (55 – 83%). Quando sulfato de 2-metilisotiouréia foi
utilizado para fazer promover a reação de ciclocondensação do tipo [3+3], foram
observados rendimentos de 8 – 10%. A fim de superar o baixo rendimento obtido através
da estratégia da ciclocondensação direta do produto O-alquilado previamente obtido, foi
utilizada uma estratégia convergente de síntese, preparando, isoladamente, 4-(halometil)-
2-(metilsulfanil)-6-(trialometil)pirimidinas através da ciclocondensação entre 5-bromo1,1,1-trifluor(cloro)-4-metoxipent-3-en-2-onas e sulfato de 2-metilisotiouréia, que são
obtidas em rendimentos satisfatórios (59 – 85%). Estas pirimidinas halometiladas são
usadas como eletrófilos que inserem o núcleo pirimidínico como um bloco heterocíclico
previamente preparado. A seletividade da reação se manteve idêntica à primeira parte
deste estudo, e, ao serem reagidas com 4-(trifluormetil)pirimidin-2(1H)-onas, somente
produtos de O-alquilação foram obtidos na presença de um substituinte na posição 6-.
Nesta etapa do estudo também foi feita a avaliação do eletrófilo utilizado nas reações de
alquilação e (4-cloro/bromo/iodometil)pirimidinas foram preparadas e, foi identificado
que para esta reação, as 4-(iodometil)-2-(metilsulfanil)-6-(trialometil)pirimidinas reagem
de maneira mais rápida e eficiente, sendo que 18 derivados O-alquilados foram
preparados com rendimentos 70 – 98%. | por |
dc.contributor.advisor1 | Zanatta, Nilo | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/0719465062354576 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Martins, Marcos Antonio Pinto | |
dc.contributor.referee1 | Wessjohann, Ludger Aloisius | |
dc.contributor.referee2 | Rosa, Fernanda Andreia | |
dc.contributor.referee3 | Frizzo, Clarissa Piccinin | |
dc.contributor.referee4 | Schumacher, Ricardo Frederico | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/7341503512916041 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Química | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Química | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |